Aktiviteten til NCO-48-fumarat hos behandlingsnaive voksne med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• Voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 65 år
• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile eller postmenopausale ved screeningbesøket
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner må bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon i løpet av studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet og må ha en negativ serumgraviditet test ved screeningbesøket og negativ uringraviditetstest ved innleggelse på studiestedet
• HBV-behandlingsnaiv eller behandlingserfaren med (pegylert eller ikke-pegylert) interferon alfa (må ha avsluttet minst 6 måneder før screeningbesøket)
• Screening av plasma HBV DNA ≥ 2x10^3 IE/mL
• Positiv for serum hepatitt B overflateantigen i mer enn 6 måneder
• Estimert kreatininclearance (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Serumtransaminaseaktivitet (nivåer av aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) <10 x øvre normalgrense
• Kompensert leversykdom med normal protrombintid/internasjonalt normalisert forhold, hematologi, albumin, bilirubin (med mindre pasienten har Gilberts sykdom). Serum AST- og/eller ALAT-nivåer kan være normale eller forhøyede
• Kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 35 kg/m2, inklusive, og kroppsvekt >45 kg
• Normale vitale tegn, uten noen klinisk signifikante abnormiteter ved screeningbesøket
• Personer som har normale eller unormale klinisk ubetydelige kliniske laboratorievurderinger som vurderes av etterforskeren fra blodprøver før behandling for å vurdere hematologi, lever (unntatt serum AST og/eller ALAT-nivåer) og nyrebiokjemi, urinanalyse og medikamentscreening
• Normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), uten klinisk signifikante abnormiteter i frekvens, rytme eller ledning og inkludert normal hjertefrekvenskorrigert QT-intervallsegmenttid ved screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

• Fikk behandling med TFV-disoproksilfumarat eller TAF (inkludert erfaring fra kliniske studier)
• Positiv for hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Anamnese eller tilstedeværelse av astma eller annen lungesykdom, skjoldbruskkjertelsykdom eller annen leversykdom
• Hematologisk, kardiovaskulært, lunge-, nyre-, gastrointestinalt, hepatisk eller sentralnervesystem; eller andre tilstander som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller som vil sette forsøkspersonen i økt risiko
• Unormale laboratorieverdier som anses som klinisk signifikante
• Har brukt medisiner, annet enn aktuelle produkter uten betydelig systemisk absorpsjon, hormonelle prevensjonsmidler eller hormonbehandling og skjoldbruskmedisin i minst 6 måneder
• Uvillig til å avstå fra inntak av alkohol innen 48 timer før hver dose av studiemedikamentet og under innleggelse, eller har en historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening
• Positiv urinmedisinscreening, eller positiv alkoholpustetest ved screening eller ved opptak til studiestedet
• Bruk av ulovlige stoffer innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer innen 1 år før screeningbesøket, betydelig psykisk sykdom, fysisk avhengighet av et hvilket som helst opioid eller en historie med narkotikamisbruk eller avhengighet
• Kvinner som ammer eller har en positiv graviditetstest ved screeningbesøket eller når som helst under studien