Aktivität von NCO-48-Fumarat bei behandlungsnaiven Erwachsenen mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• Erwachsene männliche und weibliche Probanden zwischen 18 und 65 Jahren
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch chirurgisch steril oder postmenopausal sein
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden und eine negative Serumschwangerschaft haben Test beim Screening-Besuch und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest bei der Aufnahme in das Studienzentrum
• HBV-behandlungsnaiv oder behandlungserfahren mit (pegyliertem oder nicht pegyliertem) Interferon alpha (muss mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch beendet worden sein)
• Screening von Plasma-HBV-DNA ≥ 2x10^3 IE/ml
• Seit mehr als 6 Monaten positiv auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen
• Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Serum-Transaminase-Aktivität (Spiegel der Aspartat-Aminotransferase [AST] und/oder der Alanin-Aminotransferase [ALT]) < 10 x die Obergrenze des Normalwerts
• Kompensierte Lebererkrankung mit normaler Prothrombinzeit/international normalisiertem Verhältnis, Hämatologie, Albumin, Bilirubin (es sei denn, der Proband hat Gilbert-Krankheit). Serum-AST- und/oder ALT-Spiegel können normal oder erhöht sein
• Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis einschließlich 35 kg/m2 und Körpergewicht >45 kg
• Normale Vitalfunktionen ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening-Besuch
• Probanden mit normalen oder abnormalen klinisch unbedeutenden klinischen Laborbeurteilungen, wie vom Ermittler aus Bluttests vor der Behandlung zur Beurteilung von Hämatologie, Leber (außer AST- und/oder ALT-Spiegeln im Serum) und Nierenbiochemie, Urinanalyse und Drogenscreening erachtet
• Normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien von Frequenz, Rhythmus oder Leitung und einschließlich normaler herzfrequenzkorrigierter QT-Intervall-Segmentzeit beim Screening-Besuch

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Behandlung mit TFV-Disoproxilfumarat oder TAF (einschließlich klinischer Studienerfahrung)
• Positiv für das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immunschwächevirus (HIV)
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Asthma oder anderen Lungenerkrankungen, Schilddrüsenerkrankungen oder anderen Lebererkrankungen
• Hämatologisches, kardiovaskuläres, pulmonales, renales, gastrointestinales, hepatisches oder zentrales Nervensystem; oder andere Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würden
• Abnorme Laborwerte, die als klinisch signifikant angesehen werden
• Haben andere Medikamente als topische Produkte ohne signifikante systemische Absorption, hormonelle Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie und Schilddrüsenmedikamente für mindestens 6 Monate verwendet
• Nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor jeder Dosis des Studienmedikaments und während des stationären Zeitraums auf den Konsum von Alkohol zu verzichten, oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch zu haben
• Positiver Urin-Drogenscreen oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme am Studienort
• Konsum von illegalen Drogen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder von harten Drogen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch, erhebliche psychische Erkrankung, körperliche Abhängigkeit von einem Opioid oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte
• Frauen, die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie haben