Activiteit van NCO-48-fumaraat bij behandelingsnaïeve volwassenen met chronische hepatitis B

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 65 jaar
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner, moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten een negatieve serumzwangerschap hebben test bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij opname op de onderzoekslocatie
• HBV-behandelingsnaïef of eerder behandeld met (gepegyleerd of niet-gepegyleerd) interferon-alfa (moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn beëindigd)
• Screening plasma HBV DNA ≥ 2x10^3 IE/ml
• Positief voor serumhepatitis B-oppervlakteantigeen gedurende meer dan 6 maanden
• Geschatte creatinineklaring (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Serumtransaminase-activiteit (spiegels aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT]) <10 x de bovengrens van normaal
• Gecompenseerde leverziekte met normale protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio, hematologie, albumine, bilirubine (tenzij patiënt de ziekte van Gilbert heeft). Serum AST- en/of ALT-waarden kunnen normaal of verhoogd zijn
• Body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 35 kg/m2, inclusief, en lichaamsgewicht >45 kg
• Normale vitale functies, zonder klinisch significante afwijkingen bij het screeningsbezoek
• Proefpersonen met normale of abnormale klinisch onbeduidende klinische laboratoriumbeoordelingen zoals beschouwd door de onderzoeker op basis van bloedtesten voorafgaand aan de behandeling om hematologie, lever (behalve serum-AST- en/of ALAT-waarden) en renale biochemie, urineanalyse en geneesmiddelenscreening te beoordelen
• Normaal 12-leads elektrocardiogram (ECG), zonder klinisch significante afwijkingen van snelheid, ritme of geleiding en inclusief normale hartslag-gecorrigeerde QT-intervalsegmenttijd bij het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg behandeling met TFV disoproxilfumaraat of TAF (inclusief klinische studie-ervaring)
• Positief voor hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Geschiedenis of aanwezigheid van astma of andere longziekte, schildklierziekte of andere leverziekte
• Hematologische, cardiovasculaire, pulmonale, nier-, gastro-intestinale, hepatische of centrale zenuwstelsel; of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, of die de proefpersoon een verhoogd risico zouden geven
• Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd
• Medicijnen hebben gebruikt, anders dan topische producten zonder significante systemische absorptie, hormonale anticonceptiva of hormoonvervangende therapie en schildkliermedicatie gedurende ten minste 6 maanden
• Niet bereid om af te zien van alcoholgebruik binnen 48 uur voorafgaand aan elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de klinische periode, of een voorgeschiedenis hebben van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Positieve urinedrugscreening of positieve alcoholademtest bij screening of bij opname op de onderzoekslocatie
• Gebruik van illegale drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, ernstige psychische aandoeningen, lichamelijke afhankelijkheid van opioïden of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving
• Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek of op enig moment tijdens het onderzoek