Aktivitet av NCO-48-fumarat i behandlingsnaiva vuxna med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

• Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 65 år
• Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala vid screeningbesöket
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner måste använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och måste ha en negativ serumgraviditet test vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid tillträde till studieplatsen
• HBV-behandlingsnaiv eller behandlingserfaren med (pegylerat eller icke-pegylerat) interferon alfa (måste ha avslutats minst 6 månader före screeningbesöket)
• Screening av plasma HBV DNA ≥ 2x10^3 IE/mL
• Positivt för serumhepatit B ytantigen i mer än 6 månader
• Uppskattad kreatininclearance (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Serumtransaminasaktivitet (nivåer av aspartataminotransferas [AST] och/eller alaninaminotransferas [ALT]) <10 x den övre normalgränsen
• Kompenserad leversjukdom med normal protrombintid/internationellt normaliserat förhållande, hematologi, albumin, bilirubin (om inte patienten har Gilberts sjukdom). AST- och/eller ALAT-nivåer i serum kan vara normala eller förhöjda
• Kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 till 35 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt >45 kg
• Normala vitala tecken, utan några kliniskt signifikanta avvikelser vid screeningbesöket
• Försökspersoner som har normala eller onormala kliniskt obetydliga kliniska laboratoriebedömningar enligt utredaren från blodprover före behandling för att bedöma hematologi, lever (förutom serum AST- och/eller ALAT-nivåer) och njurbiokemi, urinanalys och läkemedelsscreening
• Normalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG), utan kliniskt signifikanta avvikelser i frekvens, rytm eller överledning och inklusive normal hjärtfrekvenskorrigerad QT-intervallsegmenttid vid screeningbesöket

Exklusions kriterier:

• Fick behandling med TFV-disoproxilfumarat eller TAF (inklusive erfarenhet av kliniska studier)
• Positivt för hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)
• Historik eller förekomst av astma eller annan lungsjukdom, sköldkörtelsjukdom eller annan leversjukdom
• hematologiska, kardiovaskulära, lung-, njur-, gastrointestinala, hepatiska eller centrala nervsystemet; eller andra tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, eller som skulle utsätta försökspersonen för ökad risk
• Onormala laboratorievärden som anses vara kliniskt signifikanta
• Har använt andra läkemedel än topikala produkter utan signifikant systemisk absorption, hormonella preventivmedel eller hormonersättningsterapi och sköldkörtelmedicin i minst 6 månader
• Ovillig att avstå från konsumtion av alkohol inom 48 timmar före varje dos av studieläkemedlet och under slutenvårdsperioden, eller har en historia av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening
• Positiv urindrogscreening, eller positivt alkoholutandningstest vid screening eller vid tillträde till studieplatsen
• Användning av illegala droger inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger inom 1 år före screeningbesöket, betydande psykisk sjukdom, fysiskt beroende av någon opioid eller någon historia av drogmissbruk eller drogberoende
• Kvinnor som ammar eller har ett positivt graviditetstest vid screeningbesöket eller när som helst under studien