SARS-CoV-2-neutralisoiva monoklonaalinen COVID-19-vasta-aine DZIF-10c infuusiona
keskiviikko 11. lokakuuta 2023 päivittänyt: Florian Klein, University of Cologne
Vaiheen 1/2a koe SARS-CoV-2-neutralisoivan monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c suonensisäisestä antamisesta SARS-CoV-2-tartunnan saaneille ja tartunnan saamattomille henkilöille
Tämä on ensimmäinen ihmisessä suoritettu vaiheen 1/2a koe SARS-CoV-2:ta neutraloivan monoklonaalisen vasta-aineen DZIF-10c laskimoon antamisesta terveille vapaaehtoisille ja SARS-CoV-2-tartunnan saaneille henkilöille.
Se arvioi DZIF-10c:n turvallisuuden, farmakokineettisen profiilin, immunogeenisyyden ja antiviraalisen aktiivisuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kokeen 1. vaiheen komponentti koostuu yhdestä suonensisäisen infuusion avoimesta annoksen korotusvaiheesta (ryhmät 1A-1D ja ryhmä 2C).
Myöhemmin suurin testattu ja siedetty annos annetaan SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden henkilöiden laajennuskohortille (ryhmä 2D).
Tässä satunnaistetussa ja sokkoutetussa ryhmässä osallistujat saavat DZIF-10c:tä tai lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
57
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Saksa, 50937
- University Hospital Cologne
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmät 1A-1D
- Ikä 18-65.
- SARS-CoV-2-RNA-negatiivinen nenä- tai suunnielun vanupuikko, joka on saatu 3 kalenteripäivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista NAAT:lla (esim. qRT-PCR).
- Seerumin vasta-aineiden (IgG; ja IgA ja/tai IgM testattaessa) ei-reaktiivisuus SARS-CoV-2:ta vastaan serologisella määrityksellä seulonnan yhteydessä.
Ryhmät 2C-2D
- Ikä 18-70.
- SARS-CoV-2-RNA-positiivinen nenä- tai suunnielun vanupuikko, joka on saatu 3 kalenteripäivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista NAAT:lla (esim. qRT-PCR).
- COVID-19-oireiden ilmaantuminen (esim. kurkkukipu, yskä, kuume, vilunväristykset, väsymys, dys- tai anosmia, dys- tai ageusia, päänsärky, lihaskipu, maha-suolikanavan oireet) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai ei-reaktiivisuus seerumin tai plasman vasta-aineiden (IgG; ja IgA ja/tai IgM testattaessa) SARS-CoV-2:ta vastaan serologisella määrityksellä seulonnan yhteydessä.
- Taudin vakavuuspisteet 1–4 WHO:n kliinisen etenemisasteikon (WHO, Lancet Inf Dis 2020) mukaan.
Poissulkemiskriteerit (kaikki ryhmät):
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Hepatiitti B -infektio, jonka osoittaa havaittavissa oleva HBsAg (hepatiitti B -pinta-antigeeni) veressä.
- Havaittavissa olevat vasta-aineet hepatiitti C -virusta vastaan veressä, ellei negatiivinen HCV-RNA sulje pois aktiivista hepatiitti C:tä.
- HIV-infektio, jonka osoittavat havaittavissa olevat HIV-antigeenit ja/tai HIV-vasta-aineet veressä.
- Neutrofiilien määrä ≤1 000 solua/µl
- Hemoglobiini ≤10 g/dl
- Verihiutalemäärä ≤100 000 solua/µl
- ALT ≥ 2,0 x ULN
- AST ≥2,0 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≥1,5 ULN
- eGFR <60 ml/min/1,73m2
- Raskaus tai imetys.
- Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen DZIF-10c:n antamista.
- Minkä tahansa SARS-CoV-2-rokotteen tai SARS-CoV-2 monoklonaalisen vasta-aineen vastaanotto menneisyydessä.
- Keuhkoastman diagnoosi tai keuhkoputkien yliherkkyys, keuhkoahtaumatauti, keuhkofibroosi tai muut krooniset keuhkosairaudet.
- Mikä tahansa krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet.
- Anamneesi systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden tutkimuslääkärin merkitsevinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana (kertaluonteinen systeemisten kortikosteroidien anto ≤ 6 kuukauden ja ≥ 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä on hyväksyttävä).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
- Riippuvuus päätutkijasta tai tutkimushenkilöstöstä; tai sivuston henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän kokeiluun.
- Laillisesti toimintakyvyttömät henkilöt
- Laillisen tai virallisen määräyksen perusteella laitoksessa pidetyt henkilöt
- Jos harjoitat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa erittäin tehokkaan ehkäisyn vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1A (infektoitumaton) - 2,5 mg/kg
SARS-CoV-2-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat yhden suonensisäisen DZIF-10c-infuusion annoksella 2,5 mg/kg
|
SARS-CoV-2:ta neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine DZIF-10c suonensisäisellä infuusiolla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1B (infektoitumaton) - 10 mg/kg
SARS-CoV-2-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat yhden suonensisäisen DZIF-10c-infuusion annoksella 10 mg/kg
|
SARS-CoV-2:ta neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine DZIF-10c suonensisäisellä infuusiolla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1C (infektoitumaton) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat yhden suonensisäisen DZIF-10c-infuusion annoksella 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2:ta neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine DZIF-10c suonensisäisellä infuusiolla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1D (tartunnan saamaton) - suuri annos
SARS-CoV-2-tartunnan saamattomat vapaaehtoiset saavat yhden suonensisäisen DZIF-10c-infuusion annoksella, joka on suurempi kuin 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2:ta neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine DZIF-10c suonensisäisellä infuusiolla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2C (tartunnan saanut) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-tartunnan saaneet vapaaehtoiset saavat yhden suonensisäisen DZIF-10c-infuusion annoksella 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2:ta neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine DZIF-10c suonensisäisellä infuusiolla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2D (tartunnan saanut) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-tartunnan saaneet vapaaehtoiset satunnaistetaan 2:1 saamaan suonensisäisen DZIF-10c-infuusion annoksella 40 mg/kg tai lumelääkettä
|
SARS-CoV-2:ta neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine DZIF-10c suonensisäisellä infuusiolla
Steriilin normaalin suolaliuoksen (NaCl 0,9 %) suonensisäinen infuusio lumelääkkeenä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jokin AE 7 päivän sisällä tutkimuslääkeinfuusion alkamisesta
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DZIF-10c eliminoinnin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
DZIF-10c:n eliminaation puoliintumisaika seerumissa
|
0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
DZIF-10c Peak Seerumipitoisuus
Aikaikkuna: 0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
|
DZIF-10c käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala perustuu seerumin vasta-ainetasoihin
|
0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
DZIF-10c välys
Aikaikkuna: 0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
|
DZIF-10c Jakeluvolyymi Vz
Aikaikkuna: 0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
0, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
|
Huumeiden vastaisten vasta-aineiden kehittäminen
Aikaikkuna: 0, 14, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
Henkilöt, jotka kehittävät lääkkeiden vastaisia vasta-aineita
|
0, 14, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
Huumeiden vastaisten vasta-aineiden huipputitteri
Aikaikkuna: 0, 14, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
DZIF-10c:hen kohdistuvien lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden kehittymisen laajuus yksilöillä, jotka kehittävät tällaisia vasta-aineita (seerumin huipputiitteri)
|
0, 14, 28, 56, 90 päivää annoksen jälkeen
|
|
Aikapainotettu SARS-CoV-2-viruskuormituksen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-viruskuorman aikapainotettu muutos lähtötasosta nenänielun vanupuikkonäytteissä SARS-CoV-2 E -geenin perusteella määritettynä; perustuu kovarianssimallin parametriseen analyysiin, jossa on vastaava viruskuorma lähtötilanteessa, vasta-ainetila lähtötilanteessa ja hoito; määritettynä muokattuna keskiarvona käyrän yli (AOC) näytteille, jotka on kerätty lähtötasolla ja 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
|
MMRM SARS-CoV-2 -viruskuormituksen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-viruskuorman muutos lähtötasosta nenänielun vanupuikkonäytteissä SARS-CoV-2 E -geenin perusteella määritettynä; perustuu Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) -malliin, jossa on kiinteät vaikutukset vasta-ainetilanteeseen BL:ssä, LOG10:een (viruskuormaan) BL:ssä ja vuorovaikutukseen käynnin kanssa, hoito käyntien vuorovaikutus ja satunnainen vaikutus potilaaseen; näytteet kerättiin lähtötilanteessa ja 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 päivää annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 14. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Uni-Koeln-4288
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .