Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal COVID-19-antilichaam DZIF-10c door infusie

11 oktober 2023 bijgewerkt door: Florian Klein, University of Cologne

Een fase 1/2a-onderzoek naar de intraveneuze toediening van het SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antilichaam DZIF-10c bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde personen

Dit is de eerste fase 1/2a-studie bij mensen van de intraveneuze toediening van het SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antilichaam DZIF-10c bij gezonde vrijwilligers en met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen. Het zal de veiligheid, het farmacokinetische profiel, de immunogeniciteit en de antivirale activiteit van DZIF-10c evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De fase 1-component van deze studie bestaat uit een enkele intraveneuze infusie open-label dosis-escalatiefase (Groepen 1A-1D en Groep 2C). Vervolgens zal de hoogst geteste en getolereerde dosis worden toegediend aan een uitbreidingscohort van met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen (Groep 2D). In deze gerandomiseerde en geblindeerde groep krijgen deelnemers DZIF-10c of placebo via intraveneuze infusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • NRW
      • Cologne, NRW, Duitsland, 50937
        • University Hospital Cologne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groepen 1A-1D

  • Leeftijd 18-65.
  • SARS-CoV-2-RNA-negatief neus- of orofaryngeaal uitstrijkje verkregen binnen 3 kalenderdagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel door NAAT (bijv. qRT-PCR).
  • Niet-reactiviteit van serumantilichamen (IgG; en IgA en/of IgM indien getest) tegen SARS-CoV-2 door serologische assay bij screening.

Groepen 2C-2D

  • Leeftijd 18-70.
  • SARS-CoV-2-RNA positief neus- of orofaryngeaal uitstrijkje verkregen binnen 3 kalenderdagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel door NAAT (bijv. qRT-PCR).
  • Aanvang van COVID-19-symptomen (bijv. keelpijn, hoesten, koorts, koude rillingen, vermoeidheid, dys- of anosmie, dys- of ageusie, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of Niet-reactiviteit van serum- of plasma-antilichamen (IgG; en IgA en/of IgM indien getest) tegen SARS-CoV-2 door serologische assay bij screening.
  • Ziekte-ernstscore 1-4 zoals gedefinieerd door de WHO Clinical Progression Scale (WHO, Lancet Inf Dis 2020).

Uitsluitingscriteria (alle groepen):

  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel voor onderzoek.
  • Hepatitis B-infectie aangegeven door detecteerbaar HBsAg (Hepatitis B-oppervlakte-antigeen) in bloed.
  • Detecteerbare antilichamen tegen het hepatitis C-virus in het bloed, tenzij actieve hepatitis C wordt uitgesloten door negatief HCV-RNA.
  • HIV-infectie aangegeven door detecteerbaar HIV-antigeen en/of HIV-antilichamen in het bloed.
  • Aantal neutrofielen ≤1.000 cellen/µl
  • Hemoglobine ≤10 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≤100.000 cellen/µl
  • ALAT ≥2,0 x ULN
  • ASAT ≥2,0 x ULN
  • Totaal bilirubine ≥1,5 ULN
  • eGFR <60 ml/min/1.73m2
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van DZIF-10c.
  • Ontvangst van een SARS-CoV-2-vaccin of SARS-CoV-2 monoklonaal antilichaam in het verleden.
  • Diagnose van bronchiale astma of voorgeschiedenis van bronchiale hyperreactiviteit, COPD, longfibrose of andere chronische longziekten.
  • Elke chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger in gevaar zou brengen.
  • Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden (een enkele toediening van systemische corticosteroïden binnen ≤6 maanden en ≥4 weken na inschrijving is acceptabel).
  • Deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 12 weken of verwachte deelname tijdens deze studie.
  • Afhankelijkheid van de hoofdonderzoeker of onderzoeksmedewerkers; of locatiepersoneel dat rechtstreeks bij deze proef betrokken is.
  • Wettelijk wilsonbekwame personen
  • Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden
  • Bij seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor zeer effectieve anticonceptie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1A (niet-geïnfecteerd) - 2,5 mg/kg
Niet-geïnfecteerde SARS-CoV-2-vrijwilligers krijgen een enkelvoudige intraveneuze infusie van DZIF-10c in een dosis van 2,5 mg/kg
Biologisch: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal antilichaam DZIF-10c door intraveneuze infusie
Experimenteel: Groep 1B (niet-geïnfecteerd) - 10 mg/kg
Niet-geïnfecteerde SARS-CoV-2-vrijwilligers krijgen een enkelvoudige intraveneuze infusie van DZIF-10c in een dosis van 10 mg/kg
Biologisch: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal antilichaam DZIF-10c door intraveneuze infusie
Experimenteel: Groep 1C (niet-geïnfecteerd) - 40 mg/kg
Niet-geïnfecteerde SARS-CoV-2-vrijwilligers krijgen een enkelvoudige intraveneuze infusie van DZIF-10c in een dosis van 40 mg/kg
Biologisch: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal antilichaam DZIF-10c door intraveneuze infusie
Experimenteel: Groep 1D (niet-geïnfecteerd) - hoge dosis
Niet-geïnfecteerde SARS-CoV-2-vrijwilligers krijgen een enkelvoudige intraveneuze infusie van DZIF-10c in een dosis hoger dan 40 mg/kg
Biologisch: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal antilichaam DZIF-10c door intraveneuze infusie
Experimenteel: Groep 2C (geïnfecteerd) - 40 mg/kg
Met SARS-CoV-2 geïnfecteerde vrijwilligers krijgen een enkelvoudige intraveneuze infusie van DZIF-10c in een dosis van 40 mg/kg
Biologisch: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal antilichaam DZIF-10c door intraveneuze infusie
Experimenteel: Groep 2D (geïnfecteerd) - 40 mg/kg
Met SARS-CoV-2 geïnfecteerde vrijwilligers worden in een verhouding 2:1 gerandomiseerd naar een intraveneuze infusie van DZIF-10c in een dosis van 40 mg/kg of placebo.
Biologisch: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserend monoklonaal antilichaam DZIF-10c door intraveneuze infusie
Ander: Placebo
Intraveneuze infusie van steriele normale zoutoplossing (NaCl 0,9%) als placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een bijwerking binnen 7 dagen na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DZIF-10c Eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: 0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
Eliminatiehalfwaardetijd van DZIF-10c-serum
0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
DZIF-10c piekserumconcentratie
Tijdsspanne: 0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
DZIF-10c-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
Gebied onder de curve op basis van serumantilichaamniveaus
0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
DZIF-10c Opruiming
Tijdsspanne: 0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
DZIF-10c Distributievolume Vz
Tijdsspanne: 0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
0, 1 en 4 uur na dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagen na dosis
Ontwikkeling van anti-medicijnantilichamen
Tijdsspanne: 0, 14, 28, 56, 90 dagen na dosis
Individuen die antilichamen tegen geneesmiddelen ontwikkelen
0, 14, 28, 56, 90 dagen na dosis
Piektiter van antistoffen tegen geneesmiddelen
Tijdsspanne: 0, 14, 28, 56, 90 dagen na dosis
Omvang van de ontwikkeling van antilichamen tegen geneesmiddelen die zich richten op DZIF-10c bij personen die dergelijke antilichamen ontwikkelen (piekserumtiter)
0, 14, 28, 56, 90 dagen na dosis
Tijdgewogen verandering van de virale belasting van SARS-CoV-2 ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis
Tijdgewogen verandering van de virale lading van SARS-CoV-2 ten opzichte van de uitgangswaarde in monsters van nasofaryngeale uitstrijkjes, zoals bepaald door het SARS-CoV-2 E-gen; gebaseerd op een parametrische analyse van het covariantiemodel met overeenkomstige virale belasting bij aanvang, antilichaamstatus bij aanvang en behandeling; bepaald als het aangepaste gemiddelde gebied over de curve (AOC) voor monsters verzameld bij aanvang en 1, 3, 7, 14 en 28 dagen na de dosis
0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis
MMRM SARS-CoV-2 virale belastingverandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis
Verandering van de virale lading van SARS-CoV-2 ten opzichte van de uitgangswaarde in monsters van nasofaryngeale uitstrijkjes, zoals bepaald door het SARS-CoV-2 E-gen; gebaseerd op Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) met vaste effecten voor antilichaamstatus bij BL, LOG10 (virale belasting) bij BL en interactie met bezoek, interactie per bezoek, en willekeurig effect voor de patiënt; monsters verzameld bij aanvang en 1, 3, 7, 14 en 28 dagen na de dosis
0, 1, 3, 7, 14, 28 dagen na dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cologne

Medewerkers

Boehringer Ingelheim
ZKS Köln

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Uni-Koeln-4288

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op SARS-CoV-2-infectie

Klinische onderzoeken op DZIF-10c

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren