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SARS-CoV-2-Anticorps monoclonal COVID-19 neutralisant DZIF-10c par perfusion

11 octobre 2023 mis à jour par: Florian Klein, University of Cologne

Un essai de phase 1/2a de l'administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal neutralisant du SRAS-CoV-2 DZIF-10c chez des personnes infectées et non infectées par le SRAS-CoV-2

Il s'agit du premier essai de phase 1/2a chez l'homme de l'administration intraveineuse de l'anticorps monoclonal neutralisant le SRAS-CoV-2 DZIF-10c chez des volontaires sains et des personnes infectées par le SRAS-CoV-2. Il évaluera l'innocuité, le profil pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité antivirale du DZIF-10c.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La composante de phase 1 de cet essai consiste en une seule phase d'augmentation de dose en ouvert par perfusion intraveineuse (groupes 1A-1D et groupe 2C). Par la suite, la dose la plus élevée testée et tolérée sera administrée à une cohorte d'expansion d'individus infectés par le SRAS-CoV-2 (groupe 2D). Dans ce groupe randomisé et en aveugle, les participants recevront du DZIF-10c ou un placebo par perfusion intraveineuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • NRW
      • Cologne, NRW, Allemagne, 50937
        • University Hospital Cologne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Groupes 1A-1D

  • 18-65 ans.
  • Écouvillonnage naso- ou oropharyngé négatif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 obtenu dans les 3 jours calendaires avant l'administration du médicament à l'étude par TAAN (par exemple, qRT-PCR).
  • Non-réactivité des anticorps sériques (IgG ; et IgA et/ou IgM lorsqu'ils sont testés) contre le SARS-CoV-2 par dosage sérologique lors du dépistage.

Groupes 2C-2D

  • 18-70 ans.
  • Écouvillonnage naso- ou oropharyngé positif pour le SRAS-CoV-2-ARN obtenu dans les 3 jours calendaires avant l'administration du médicament à l'étude par TAAN (par exemple, qRT-PCR).
  • Apparition des symptômes de la COVID-19 (par exemple, mal de gorge, toux, fièvre, frissons, fatigue, dys- ou anosmie, dys- ou agueusie, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou non-réactivité des anticorps sériques ou plasmatiques (IgG ; et IgA et/ou IgM lorsqu'ils sont testés) contre le SRAS-CoV-2 par dosage sérologique lors du dépistage.
  • Score de gravité de la maladie 1-4 tel que défini par l'échelle de progression clinique de l'OMS (OMS, Lancet Inf Dis 2020).

Critères d'exclusion (tous les groupes) :

  • Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament expérimental.
  • Infection par l'hépatite B indiquée par un HBsAg (antigène de surface de l'hépatite B) détectable dans le sang.
  • Anticorps détectables contre le virus de l'hépatite C dans le sang, sauf si une hépatite C active est exclue par un ARN-VHC négatif.
  • Infection par le VIH indiquée par un antigène VIH détectable et/ou des anticorps anti-VIH dans le sang.
  • Nombre de neutrophiles ≤ 1 000 cellules/µl
  • Hémoglobine ≤10 g/dl
  • Numération plaquettaire ≤100 000 cellules/µl
  • ALT ≥ 2,0 x LSN
  • ASAT ≥ 2,0 x LSN
  • Bilirubine totale ≥1,5 LSN
  • DFGe <60 ml/min/1,73 m2
  • Grossesse ou allaitement.
  • Toute vaccination dans les 14 jours précédant l'administration de DZIF-10c.
  • Réception de tout vaccin SARS-CoV-2 ou anticorps monoclonal SARS-CoV-2 dans le passé.
  • Diagnostic d'asthme bronchique ou antécédents d'hyperréactivité bronchique, de MPOC, de fibrose pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires chroniques.
  • Toute condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire.
  • Antécédents de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois (une seule administration de corticostéroïdes systémiques dans les ≤ 6 mois et ≥ 4 semaines suivant l'inscription est acceptable).
  • Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines ou participation prévue au cours de cette étude.
  • Dépendance vis-à-vis du chercheur principal ou du personnel de l'étude ; ou le personnel du site directement affilié à cet essai.
  • Les personnes juridiquement incapables
  • Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel
  • En cas d'activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'une contraception hautement efficace

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1A (non infecté) - 2,5 mg/kg
Les volontaires non infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une seule perfusion intraveineuse de DZIF-10c à une dose de 2,5 mg/kg
Biologique: DZIF-10c
Anticorps monoclonal neutralisant le SARS-CoV-2 DZIF-10c par perfusion intraveineuse
Expérimental: Groupe 1B (non infecté) - 10 mg/kg
Les volontaires non infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une seule perfusion intraveineuse de DZIF-10c à une dose de 10 mg/kg
Biologique: DZIF-10c
Anticorps monoclonal neutralisant le SARS-CoV-2 DZIF-10c par perfusion intraveineuse
Expérimental: Groupe 1C (non infecté) - 40 mg/kg
Les volontaires non infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une seule perfusion intraveineuse de DZIF-10c à une dose de 40 mg/kg
Biologique: DZIF-10c
Anticorps monoclonal neutralisant le SARS-CoV-2 DZIF-10c par perfusion intraveineuse
Expérimental: Groupe 1D (non infecté) – dose élevée
Les volontaires non infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une seule perfusion intraveineuse de DZIF-10c à une dose supérieure à 40 mg/kg
Biologique: DZIF-10c
Anticorps monoclonal neutralisant le SARS-CoV-2 DZIF-10c par perfusion intraveineuse
Expérimental: Groupe 2C (infecté) - 40 mg/kg
Les volontaires infectés par le SRAS-CoV-2 recevront une seule perfusion intraveineuse de DZIF-10c à une dose de 40 mg/kg
Biologique: DZIF-10c
Anticorps monoclonal neutralisant le SARS-CoV-2 DZIF-10c par perfusion intraveineuse
Expérimental: Groupe 2D (infecté) - 40 mg/kg
Les volontaires infectés par le SRAS-CoV-2 seront randomisés selon un rapport 2 : 1 pour recevoir une perfusion intraveineuse de DZIF-10c à une dose de 40 mg/kg ou un placebo.
Biologique: DZIF-10c
Anticorps monoclonal neutralisant le SARS-CoV-2 DZIF-10c par perfusion intraveineuse
Autre: Placebo
Perfusion intraveineuse de solution saline normale stérile (NaCl 0,9 %) comme placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients présentant un EI dans les 7 jours suivant la perfusion du médicament à l'étude
Délai: 7 jours
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Demi-vie d'élimination du DZIF-10c
Délai: 0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
Demi-vie d'élimination sérique du DZIF-10c
0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
Concentration sérique maximale de DZIF-10c
Délai: 0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
Zone DZIF-10c sous la courbe
Délai: 0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
Aire sous la courbe basée sur les niveaux d'anticorps sériques
0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
Liquidation DZIF-10c
Délai: 0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
DZIF-10c Volume de distribution Vz
Délai: 0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
0, 1 et 4 heures après l'administration ; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 jours après l'administration
Développement d’anticorps anti-médicaments
Délai: 0, 14, 28, 56, 90 jours après l'administration
Individus développant des anticorps anti-médicament
0, 14, 28, 56, 90 jours après l'administration
Titre maximal d’anticorps anti-médicament
Délai: 0, 14, 28, 56, 90 jours après l'administration
Ampleur du développement d'anticorps anti-médicament ciblant DZIF-10c chez les individus développant de tels anticorps (titre sérique maximal)
0, 14, 28, 56, 90 jours après l'administration
Changement de charge virale du SRAS-CoV-2 pondéré dans le temps par rapport à la ligne de base
Délai: 0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
Changement pondéré dans le temps de la charge virale du SRAS-CoV-2 par rapport à la valeur initiale dans les échantillons sur écouvillon nasopharyngé, tel que déterminé par le gène du SRAS-CoV-2 E ; sur la base d'une analyse paramétrique du modèle de covariance avec la charge virale de base correspondante, le statut en anticorps au départ et le traitement ; déterminé comme l'aire moyenne ajustée sur la courbe (AOC) pour les échantillons prélevés au départ et 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
Changement de la charge virale MMRM SARS-CoV-2 par rapport à la ligne de base
Délai: 0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
Modification de la charge virale du SRAS-CoV-2 par rapport à la valeur initiale dans les échantillons sur écouvillon nasopharyngé, telle que déterminée par le gène du SRAS-CoV-2 E ; basé sur un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) avec effets fixes pour le statut des anticorps au BL, LOG10 (charge virale) au BL et interaction avec la visite, interaction traitement par visite et effet aléatoire pour le patient ; échantillons prélevés au départ et 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration
0, 1, 3, 7, 14, 28 jours après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cologne

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim
ZKS Köln

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

11 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2020

Première publication (Réel)

17 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Uni-Koeln-4288

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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