SARS-CoV-2-neutralizujące przeciwciało monoklonalne COVID-19 DZIF-10c przez infuzję
11 października 2023 zaktualizowane przez: Florian Klein, University of Cologne
Badanie fazy 1/2a dotyczące dożylnego podawania SARS-CoV-2-neutralizującego przeciwciała monoklonalnego DZIF-10c u osób zakażonych i niezakażonych SARS-CoV-2
Jest to pierwsze na ludziach badanie fazy 1/2a dotyczące dożylnego podawania przeciwciała monoklonalnego neutralizującego SARS-CoV-2 DZIF-10c zdrowym ochotnikom i osobom zakażonym SARS-CoV-2.
Oceni bezpieczeństwo, profil farmakokinetyczny, immunogenność i aktywność przeciwwirusową DZIF-10c.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Składowa fazy 1 tego badania składa się z pojedynczej infuzji dożylnej otwartej fazy zwiększania dawki (grupy 1A-1D i grupa 2C).
Następnie najwyższa przebadana i tolerowana dawka zostanie podana rozszerzonej kohorcie osób zakażonych SARS-CoV-2 (grupa 2D).
W tej randomizowanej i zaślepionej grupie uczestnicy otrzymają DZIF-10c lub placebo we wlewie dożylnym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
57
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Niemcy, 50937
- University Hospital Cologne
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
Grupy 1A-1D
- Wiek 18-65 lat.
- SARS-CoV-2-RNA ujemny wymaz z nosogardzieli lub jamy ustnej i gardła pobrany w ciągu 3 dni kalendarzowych przed podaniem badanego leku metodą NAAT (np. qRT-PCR).
- Brak reaktywności przeciwciał surowicy (IgG; oraz IgA i/lub IgM, gdy testowano) przeciwko SARS-CoV-2 w teście serologicznym podczas badania przesiewowego.
Grupy 2C-2D
- Wiek 18-70 lat.
- SARS-CoV-2-RNA dodatni wymaz z nosogardzieli lub jamy ustnej i gardła pobrany w ciągu 3 dni kalendarzowych przed podaniem badanego leku metodą NAAT (np. qRT-PCR).
- Wystąpienie objawów COVID-19 (np. ból gardła, kaszel, gorączka, dreszcze, zmęczenie, zaburzenia węchu lub braku węchu, zaburzenia smaku lub braku smaku, bóle głowy, bóle mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub brak reaktywności przeciwciał w surowicy lub osoczu (IgG; oraz IgA i/lub IgM, gdy testowano) przeciwko SARS-CoV-2 w teście serologicznym podczas badania przesiewowego.
- Stopień nasilenia choroby 1-4, zgodnie z definicją w Skali Postępu Klinicznego WHO (WHO, Lancet Inf Dis 2020).
Kryteria wykluczenia (wszystkie grupy):
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu leczniczego.
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B wskazane przez wykrywalny HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) we krwi.
- Wykrywalne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C we krwi, chyba że aktywne zapalenie wątroby typu C zostanie wykluczone na podstawie ujemnego wyniku HCV-RNA.
- Zakażenie HIV wskazane przez wykrywalny antygen HIV i/lub przeciwciała HIV we krwi.
- Liczba neutrofilów ≤1000 komórek/µl
- Hemoglobina ≤10 g/dl
- Liczba płytek krwi ≤100 000 komórek/µl
- AlAT ≥2,0 x GGN
- AspAT ≥2,0 x GGN
- Bilirubina całkowita ≥1,5 GGN
- eGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Ciąża lub laktacja.
- Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed podaniem DZIF-10c.
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki SARS-CoV-2 lub przeciwciała monoklonalnego SARS-CoV-2 w przeszłości.
- Rozpoznanie astmy oskrzelowej lub nadreaktywności oskrzeli w wywiadzie, POChP, zwłóknienia płuc lub innych przewlekłych chorób płuc.
- Każdy przewlekły lub klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom ochotnika.
- Historia stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych przez lekarza prowadzącego badanie za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dopuszczalne jest jednorazowe podanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu ≤6 miesięcy i ≥4 tygodni od włączenia).
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu.
- Zależność od głównego badacza lub personelu badawczego; lub personelu placówki bezpośrednio powiązanego z tą próbą.
- Osoby ubezwłasnowolnione
- Osoby przetrzymywane w instytucji na mocy nakazu prawnego lub urzędowego
- Jeśli angażujesz się w czynności seksualne, które mogą skutkować ciążą, niezdolnością lub niechęcią do przestrzegania wymagań dotyczących wysoce skutecznej antykoncepcji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1A (niezakażeni) – 2,5 mg/kg
Ochotnicy niezakażeni SARS-CoV-2 otrzymają pojedynczy wlew dożylny DZIF-10c w dawce 2,5 mg/kg
|
SARS-CoV-2-neutralizujące przeciwciało monoklonalne DZIF-10c w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1B (niezakażeni) – 10 mg/kg
Ochotnicy niezakażeni SARS-CoV-2 otrzymają pojedynczy wlew dożylny DZIF-10c w dawce 10 mg/kg
|
SARS-CoV-2-neutralizujące przeciwciało monoklonalne DZIF-10c w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1C (niezakażeni) – 40 mg/kg
Ochotnicy niezakażeni SARS-CoV-2 otrzymają pojedynczy wlew dożylny DZIF-10c w dawce 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2-neutralizujące przeciwciało monoklonalne DZIF-10c w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1D (niezakażeni) – duża dawka
Ochotnicy niezakażeni SARS-CoV-2 otrzymają pojedynczy wlew dożylny DZIF-10c w dawce wyższej niż 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2-neutralizujące przeciwciało monoklonalne DZIF-10c w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2C (zakażeni) – 40 mg/kg
Ochotnicy zakażeni SARS-CoV-2 otrzymają pojedynczy wlew dożylny DZIF-10c w dawce 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2-neutralizujące przeciwciało monoklonalne DZIF-10c w infuzji dożylnej
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2D (zakażeni) – 40 mg/kg
Ochotnicy zakażeni SARS-CoV-2 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej dożylny wlew DZIF-10c w dawce 40 mg/kg lub placebo
|
SARS-CoV-2-neutralizujące przeciwciało monoklonalne DZIF-10c w infuzji dożylnej
Dożylny wlew jałowej soli fizjologicznej (NaCl 0,9%) jako placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane w ciągu 7 dni od wlewu badanego leku
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Okres półtrwania eliminacji DZIF-10c
Ramy czasowe: 0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
Okres półtrwania DZIF-10c w surowicy
|
0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
|
DZIF-10c Szczytowe stężenie w surowicy
Ramy czasowe: 0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
|
|
DZIF-10c Obszar pod krzywą
Ramy czasowe: 0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
Pole pod krzywą na podstawie poziomu przeciwciał w surowicy
|
0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
|
Dopuszczenie DZIF-10c
Ramy czasowe: 0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
|
|
DZIF-10c Wielkość dystrybucji Vz
Ramy czasowe: 0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
0, 1 i 4 godziny po podaniu dawki; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
|
|
Rozwój przeciwciał przeciwlekowych
Ramy czasowe: 0, 14, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
Osoby wytwarzające przeciwciała przeciwlekowe
|
0, 14, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
|
Szczytowe miano przeciwciał przeciwlekowych
Ramy czasowe: 0, 14, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
Wielkość rozwoju przeciwciał przeciwlekowych skierowanych przeciwko DZIF-10c u osób, u których rozwinęły się takie przeciwciała (szczytowe miano w surowicy)
|
0, 14, 28, 56, 90 dni po podaniu dawki
|
|
Ważona czasowo zmiana obciążenia wirusem SARS-CoV-2 w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dni po podaniu dawki
|
Ważona w czasie zmiana miana wirusa SARS-CoV-2 w porównaniu z wartością wyjściową w próbkach wymazu z nosogardzieli, oznaczona genem E SARS-CoV-2; w oparciu o analizę parametryczną modelu kowariancji z odpowiadającym wyjściowym mianem wirusa, wyjściowym statusem przeciwciał i leczeniem; określony jako skorygowany średni obszar nad krzywą (AOC) dla próbek pobranych na początku badania oraz 1, 3, 7, 14, 28 dni po podaniu
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dni po podaniu dawki
|
|
Zmiana obciążenia wirusem MMRM SARS-CoV-2 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dni po podaniu dawki
|
Zmiana miana wirusa SARS-CoV-2 w porównaniu z wartością wyjściową w próbkach wymazu z nosogardzieli oznaczona genem E SARS-CoV-2; w oparciu o model mieszany dla powtarzanych pomiarów (MMRM) ze stałymi efektami dla statusu przeciwciał w BL, LOG10 (miano wirusa) w BL i interakcją z wizytą, interakcją leczenie po wizycie i efektem losowym dla pacjenta; próbki pobrane na początku badania oraz 1, 3, 7, 14, 28 dni po podaniu dawki
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dni po podaniu dawki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 listopada 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 listopada 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Uni-Koeln-4288
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .