Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátka COVID-19 DZIF-10c infuzí

11. října 2023 aktualizováno: Florian Klein, University of Cologne

Studie fáze 1/2a s intravenózním podáním SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátky DZIF-10c u jedinců infikovaných a neinfikovaných SARS-CoV-2

Toto je první studie fáze 1/2a u člověka intravenózního podání SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátky DZIF-10c u zdravých dobrovolníků a jedinců infikovaných SARS-CoV-2. Bude hodnotit bezpečnost, farmakokinetický profil, imunogenicitu a antivirovou aktivitu DZIF-10c.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Složka fáze 1 této studie sestává z jediné intravenózní infuze otevřené fáze se zvyšováním dávky (skupiny 1A-1D a skupina 2C). Následně bude nejvyšší testovaná a tolerovaná dávka podána expanzní kohortě jedinců infikovaných SARS-CoV-2 (skupina 2D). V této randomizované a zaslepené skupině budou účastníci dostávat DZIF-10c nebo placebo intravenózní infuzí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • NRW
      • Cologne, NRW, Německo, 50937
        • University Hospital Cologne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Skupiny 1A-1D

  • Věk 18-65.
  • SARS-CoV-2-RNA negativní nazo- nebo orofaryngeální výtěr získaný během 3 kalendářních dnů před podáním studovaného léku pomocí NAAT (např. qRT-PCR).
  • Nereaktivita sérových protilátek (IgG; a IgA a/nebo IgM při testování) proti SARS-CoV-2 sérologickým testem při screeningu.

Skupiny 2C-2D

  • Věk 18-70 let.
  • SARS-CoV-2-RNA pozitivní nazo- nebo orofaryngeální výtěr získaný během 3 kalendářních dnů před podáním studovaného léku pomocí NAAT (např. qRT-PCR).
  • Nástup příznaků COVID-19 (např. bolest v krku, kašel, horečka, zimnice, únava, dys- nebo anosmie, dys- nebo ageuzie, bolest hlavy, bolest svalů, gastrointestinální příznaky) během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo Nereaktivita sérových nebo plazmatických protilátek (IgG; a IgA a/nebo IgM při testování) proti SARS-CoV-2 sérologickým testem při screeningu.
  • Skóre závažnosti onemocnění 1–4, jak je definováno na stupnici klinické progrese WHO (WHO, Lancet Inf Dis 2020).

Kritéria vyloučení (všechny skupiny):

  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku.
  • Infekce hepatitidy B indikovaná detekovatelným HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B) v krvi.
  • Detekovatelné protilátky proti viru hepatitidy C v krvi, pokud není aktivní hepatitida C vyloučena negativní HCV-RNA.
  • HIV infekce indikovaná detekovatelným HIV antigenem a/nebo HIV protilátkami v krvi.
  • Počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/µl
  • Hemoglobin ≤10 g/dl
  • Počet krevních destiček ≤ 100 000 buněk/ul
  • ALT ≥2,0 x ULN
  • AST ≥2,0 x ULN
  • Celkový bilirubin ≥1,5 ULN
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m2
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním DZIF-10c.
  • Přijetí jakékoli vakcíny proti SARS-CoV-2 nebo monoklonální protilátky SARS-CoV-2 v minulosti.
  • Diagnóza bronchiálního astmatu nebo anamnéza bronchiální hyperreaktivity, CHOPN, plicní fibrózy nebo jiných chronických plicních onemocnění.
  • Jakýkoli chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka.
  • Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protinádorových léků nebo jiných léků, které hodnotící lékař považuje za významné během posledních 6 měsíců (jednorázové podání systémových kortikosteroidů během ≤ 6 měsíců a ≥ 4 týdnů od zařazení je přijatelné).
  • Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku během posledních 12 týdnů nebo očekávaná účast během této studie.
  • Závislost na hlavním zkoušejícím nebo studijním personálu; nebo personál webu přímo spojený s touto zkouškou.
  • Osoby právně nezpůsobilé
  • Osoby držené v instituci na základě právního nebo úředního příkazu
  • Při sexuální aktivitě, která by mohla mít za následek těhotenství, neschopnost nebo neochotu dodržovat požadavky na vysoce účinnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1A (neinfikovaná) - 2,5 mg/kg
Dobrovolníci neinfikovaní SARS-CoV-2 dostanou jednu intravenózní infuzi DZIF-10c v dávce 2,5 mg/kg
Biologický: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátka DZIF-10c intravenózní infuzí
Experimentální: Skupina 1B (neinfikovaná) - 10 mg/kg
Dobrovolníci neinfikovaní SARS-CoV-2 dostanou jednu intravenózní infuzi DZIF-10c v dávce 10 mg/kg
Biologický: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátka DZIF-10c intravenózní infuzí
Experimentální: Skupina 1C (neinfikovaná) - 40 mg/kg
Dobrovolníci neinfikovaní SARS-CoV-2 dostanou jednu intravenózní infuzi DZIF-10c v dávce 40 mg/kg
Biologický: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátka DZIF-10c intravenózní infuzí
Experimentální: Skupina 1D (neinfikovaní) - vysoká dávka
Dobrovolníci neinfikovaní SARS-CoV-2 dostanou jednu intravenózní infuzi DZIF-10c v dávce vyšší než 40 mg/kg
Biologický: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátka DZIF-10c intravenózní infuzí
Experimentální: Skupina 2C (infikovaná) - 40 mg/kg
Dobrovolníci infikovaní SARS-CoV-2 dostanou jednu intravenózní infuzi DZIF-10c v dávce 40 mg/kg
Biologický: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátka DZIF-10c intravenózní infuzí
Experimentální: Skupina 2D (infikovaná) - 40 mg/kg
Dobrovolníci infikovaní SARS-CoV-2 budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali intravenózní infuzi DZIF-10c v dávce 40 mg/kg nebo placebo
Biologický: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutralizující monoklonální protilátka DZIF-10c intravenózní infuzí
Jiný: Placebo
Intravenózní infuze sterilního normálního fyziologického roztoku (NaCl 0,9 %) jako placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů s jakýmkoli AE během 7 dnů od infuze studovaného léku
Časové okno: 7 dní
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poločas eliminace DZIF-10c
Časové okno: 0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
Poločas eliminace DZIF-10c v séru
0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
Maximální sérová koncentrace DZIF-10c
Časové okno: 0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
DZIF-10c Oblast pod křivkou
Časové okno: 0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
Plocha pod křivkou na základě hladin sérových protilátek
0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
Průchod DZIF-10c
Časové okno: 0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
DZIF-10c Distribuční objem Vz
Časové okno: 0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
0, 1 a 4 hodiny po dávce; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dní po dávce
Vývoj protidrogových protilátek
Časové okno: 0, 14, 28, 56, 90 dní po dávce
Jedinci vytvářející protilátky proti drogám
0, 14, 28, 56, 90 dní po dávce
Vrcholový titr protilátek proti lékům
Časové okno: 0, 14, 28, 56, 90 dní po dávce
Rozsah vývoje protilátek proti DZIF-10c u jedinců, kteří takové protilátky vyvinou (vrcholový titr v séru)
0, 14, 28, 56, 90 dní po dávce
Časově vážená změna virové zátěže SARS-CoV-2 od výchozí hodnoty
Časové okno: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dní po dávce
Časově vážená změna virové nálože SARS-CoV-2 od výchozí hodnoty ve vzorcích nasofaryngeálních výtěrů, jak je stanoveno genem SARS-CoV-2 E; na základě parametrické analýzy kovariančního modelu s odpovídající výchozí virovou náloží, stavem protilátek na začátku a léčbou; stanovena jako upravená střední plocha přes křivku (AOC) pro vzorky odebrané na začátku a 1, 3, 7, 14, 28 dní po dávce
0, 1, 3, 7, 14, 28 dní po dávce
Změna virové zátěže MMRM SARS-CoV-2 od výchozí hodnoty
Časové okno: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dní po dávce
Změna virové nálože SARS-CoV-2 od výchozí hodnoty ve vzorcích nasofaryngeálních výtěrů, jak je stanoveno genem SARS-CoV-2 E; založeno na smíšeném modelu pro opakovaná měření (MMRM) s fixními účinky na stav protilátek při BL, LOG10 (virová zátěž) při BL a interakcí s návštěvou, interakcí mezi jednotlivými návštěvami a náhodným účinkem na pacienta; vzorky odebrané na začátku a 1, 3, 7, 14, 28 dní po dávce
0, 1, 3, 7, 14, 28 dní po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cologne

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim
ZKS Köln

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

11. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Uni-Koeln-4288

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce SARS-CoV-2

Klinické studie na DZIF-10c

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit