Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt COVID-19-antistof DZIF-10c ved infusion

11. oktober 2023 opdateret af: Florian Klein, University of Cologne

Et fase 1/2a-forsøg med intravenøs administration af det SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antistof DZIF-10c hos SARS-CoV-2-inficerede og -uinficerede individer

Dette er det første-i-menneskelige fase 1/2a-forsøg med intravenøs administration af det SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonale antistof DZIF-10c hos raske frivillige og SARS-CoV-2-inficerede individer. Det vil evaluere sikkerheden, farmakokinetisk profil, immunogenicitet og antiviral aktivitet af DZIF-10c.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1-komponenten i dette forsøg består af en enkelt intravenøs infusion åben-label dosis-eskaleringsfase (Gruppe 1A-1D og Gruppe 2C). Efterfølgende vil den højeste testede og tolererede dosis blive administreret til en ekspansionskohorte af SARS-CoV-2-inficerede individer (Gruppe 2D). I denne randomiserede og blindede gruppe vil deltagerne modtage DZIF-10c eller placebo ved intravenøs infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • NRW
      • Cologne, NRW, Tyskland, 50937
        • University Hospital Cologne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Grupper 1A-1D

  • Alder 18-65.
  • SARS-CoV-2-RNA-negativ naso- eller orofaryngeal podning opnået inden for 3 kalenderdage før studielægemiddeladministration af NAAT (f.eks. qRT-PCR).
  • Ikke-reaktivitet af serumantistoffer (IgG; og IgA og/eller IgM ved test) mod SARS-CoV-2 ved serologisk assay ved screening.

Grupper 2C-2D

  • Alder 18-70.
  • SARS-CoV-2-RNA-positiv naso- eller orofaryngeal podning opnået inden for 3 kalenderdage før undersøgelseslægemiddeladministration af NAAT (f.eks. qRT-PCR).
  • Begyndelse af COVID-19-symptomer (f.eks. ondt i halsen, hoste, feber, kulderystelser, træthed, dys- eller anosmi, dys- eller alderdomsproblemer, hovedpine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer) inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration eller ikke-reaktivitet af serum- eller plasmaantistoffer (IgG; og IgA og/eller IgM, når testet) mod SARS-CoV-2 ved serologisk assay ved screening.
  • Sygdomssværhedsgradsscore 1-4 som defineret af WHO Clinical Progression Scale (WHO, Lancet Inf Dis 2020).

Eksklusionskriterier (alle grupper):

  • Kendt overfølsomhed over for enhver bestanddel af forsøgslægemidlet.
  • Hepatitis B-infektion angivet ved påviselig HBsAg (hepatitis B overfladeantigen) i blod.
  • Påviselige antistoffer mod hepatitis C-virus i blod, medmindre aktiv hepatitis C er udelukket af negativ HCV-RNA.
  • HIV-infektion angivet ved påviselig HIV-antigen og/eller HIV-antistoffer i blod.
  • Neutrofiltal ≤1.000 celler/µl
  • Hæmoglobin ≤10 g/dl
  • Blodpladeantal ≤100.000 celler/µl
  • ALT ≥2,0 x ULN
  • AST ≥2,0 x ULN
  • Total bilirubin ≥1,5 ULN
  • eGFR <60 ml/min/1,73m2
  • Graviditet eller amning.
  • Enhver vaccination inden for 14 dage før administration af DZIF-10c.
  • Modtagelse af enhver SARS-CoV-2-vaccine eller SARS-CoV-2 monoklonalt antistof i fortiden.
  • Diagnose af bronkial astma eller historie med bronkial hyperresponsivitet, KOL, lungefibrose eller andre kroniske lungesygdomme.
  • Enhver kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare.
  • Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder (en enkelt administration af systemiske kortikosteroider inden for ≤6 måneder og ≥4 uger efter indskrivning er acceptabel).
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 12 uger eller forventet deltagelse i denne undersøgelse.
  • Afhængighed af den primære efterforsker eller undersøgelsespersonale; eller stedets personale, der er direkte tilknyttet dette forsøg.
  • Lovligt uarbejdsdygtige personer
  • Personer, der holdes i en institution efter juridisk eller officiel ordre
  • Hvis du deltager i seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til højeffektiv prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1A (uinficeret) - 2,5 mg/kg
SARS-CoV-2-ikke-inficerede frivillige vil modtage en enkelt intravenøs infusion af DZIF-10c i en dosis på 2,5 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt antistof DZIF-10c ved intravenøs infusion
Eksperimentel: Gruppe 1B (uinficeret) - 10 mg/kg
SARS-CoV-2-ikke-inficerede frivillige vil modtage en enkelt intravenøs infusion af DZIF-10c i en dosis på 10 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt antistof DZIF-10c ved intravenøs infusion
Eksperimentel: Gruppe 1C (uinficeret) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-ikke-inficerede frivillige vil modtage en enkelt intravenøs infusion af DZIF-10c i en dosis på 40 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt antistof DZIF-10c ved intravenøs infusion
Eksperimentel: Gruppe 1D (uinficeret) - høj dosis
SARS-CoV-2-ikke-inficerede frivillige vil modtage en enkelt intravenøs infusion af DZIF-10c i en dosis højere end 40 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt antistof DZIF-10c ved intravenøs infusion
Eksperimentel: Gruppe 2C (inficeret) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-inficerede frivillige vil modtage en enkelt intravenøs infusion af DZIF-10c i en dosis på 40 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt antistof DZIF-10c ved intravenøs infusion
Eksperimentel: Gruppe 2D (inficeret) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-inficerede frivillige vil blive randomiseret 2:1 til at modtage en intravenøs infusion af DZIF-10c i en dosis på 40 mg/kg eller placebo
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserende monoklonalt antistof DZIF-10c ved intravenøs infusion
Andet: Placebo
Intravenøs infusion af sterilt normalt saltvand (NaCl 0,9%) som placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter med enhver AE inden for 7 dage efter undersøgelsens lægemiddelinfusion
Tidsramme: 7 dage
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DZIF-10c eliminationshalveringstid
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
DZIF-10c serum-elimineringshalveringstid
0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
DZIF-10c Peak Serum Concentration
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
DZIF-10c område under kurven
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
Areal under kurven baseret på serumantistofniveauer
0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
DZIF-10c Clearance
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
DZIF-10c Distributionsvolumen Vz
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
0, 1 og 4 timer efter dosis; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dage efter dosis
Anti-Drug Antistof Udvikling
Tidsramme: 0, 14, 28, 56, 90 dage efter dosis
Individer, der udvikler antistof-antistoffer
0, 14, 28, 56, 90 dage efter dosis
Anti-Drug Antibody Peak Titer
Tidsramme: 0, 14, 28, 56, 90 dage efter dosis
Størrelsen af ​​udviklingen af ​​anti-lægemiddelantistoffer rettet mod DZIF-10c hos individer, der udvikler sådanne antistoffer (peak serum titer)
0, 14, 28, 56, 90 dage efter dosis
Tidsvægtet SARS-CoV-2 virusbelastningsændring fra baseline
Tidsramme: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
Tidsvægtet ændring af SARS-CoV-2 viral belastning fra baseline i nasopharyngeale podningsprøver som bestemt af SARS-CoV-2 E-genet; baseret på en parametrisk analyse af kovariansmodel med tilsvarende baseline viral load, antistofstatus ved baseline og behandling; bestemt som det justerede middelareal over kurven (AOC) for prøver indsamlet ved baseline og 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
MMRM SARS-CoV-2 virusbelastningsændring fra baseline
Tidsramme: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
Ændring af SARS-CoV-2 viral belastning fra baseline i nasopharyngeale podningsprøver som bestemt af SARS-CoV-2 E-genet; baseret på Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for antistofstatus ved BL, LOG10 (viral load) ved BL og interaktion med besøg, behandling-for-besøg interaktion og tilfældig effekt for patient; prøver indsamlet ved baseline og 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis
0, 1, 3, 7, 14, 28 dage efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cologne

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim
ZKS Köln

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2020

Først opslået (Faktiske)

17. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Uni-Koeln-4288

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SARS-CoV-2 infektion

Kliniske forsøg med DZIF-10c

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner