Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonal covid-19-antikropp DZIF-10c genom infusion

11 oktober 2023 uppdaterad av: Florian Klein, University of Cologne

En fas 1/2a-studie av intravenös administrering av den SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonala antikroppen DZIF-10c hos SARS-CoV-2-infekterade och -oinfekterade individer

Detta är den första fas 1/2a-studien i människa med intravenös administrering av den SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonala antikroppen DZIF-10c hos friska frivilliga och SARS-CoV-2-infekterade individer. Den kommer att utvärdera säkerheten, farmakokinetisk profil, immunogenicitet och antiviral aktivitet hos DZIF-10c.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1-komponenten i denna studie består av en enkel intravenös infusion med öppen dosupptrappningsfas (Grupp 1A-1D och Grupp 2C). Därefter kommer den högsta testade och tolererade dosen att administreras till en expansionskohort av SARS-CoV-2-infekterade individer (Grupp 2D). I denna randomiserade och blinda grupp kommer deltagarna att få DZIF-10c eller placebo genom intravenös infusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
    • NRW
      • Cologne, NRW, Tyskland, 50937
        • University Hospital Cologne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Grupperna 1A-1D

  • Ålder 18-65.
  • SARS-CoV-2-RNA-negativ naso- eller orofaryngeal pinne erhållen inom 3 kalenderdagar före studieläkemedelsadministrering av NAAT (t.ex. qRT-PCR).
  • Icke-reaktivitet av serumantikroppar (IgG; och IgA och/eller IgM vid testning) mot SARS-CoV-2 genom serologisk analys vid screening.

Grupper 2C-2D

  • Ålder 18-70.
  • SARS-CoV-2-RNA-positiv naso- eller orofaryngeal pinne som erhölls inom 3 kalenderdagar före administrering av studieläkemedel med NAAT (t.ex. qRT-PCR).
  • Debut av covid-19-symtom (t.ex. ont i halsen, hosta, feber, frossa, trötthet, dys- eller anosmi, dys- eller åldrighet, huvudvärk, muskelsmärta, gastrointestinala symtom) inom 7 dagar före studieläkemedelsadministrering eller icke-reaktivitet av serum- eller plasmaantikroppar (IgG; och IgA och/eller IgM vid testning) mot SARS-CoV-2 genom serologisk analys vid screening.
  • Sjukdomspoäng 1-4 enligt definitionen av WHO:s Clinical Progression Scale (WHO, Lancet Inf Dis 2020).

Uteslutningskriterier (alla grupper):

  • Känd överkänslighet mot någon beståndsdel i prövningsläkemedlet.
  • Hepatit B-infektion indikerad av detekterbart HBsAg (hepatit B-ytantigen) i blod.
  • Detekterbara antikroppar mot hepatit C-virus i blod om inte aktiv hepatit C utesluts av negativt HCV-RNA.
  • HIV-infektion indikerad av detekterbart HIV-antigen och/eller HIV-antikroppar i blod.
  • Neutrofilantal ≤1 000 celler/µl
  • Hemoglobin ≤10 g/dl
  • Trombocytantal ≤100 000 celler/µl
  • ALT ≥2,0 x ULN
  • AST ≥2,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≥1,5 ULN
  • eGFR <60 ml/min/1,73m2
  • Graviditet eller amning.
  • Eventuell vaccination inom 14 dagar före administrering av DZIF-10c.
  • Mottagande av något SARS-CoV-2-vaccin eller SARS-CoV-2 monoklonal antikropp tidigare.
  • Diagnos av bronkialastma eller anamnes på bronkial hyperresponsivitet, KOL, lungfibros eller andra kroniska lungsjukdomar.
  • Varje kroniskt eller kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra volontärens säkerhet eller rättigheter.
  • Historik med systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara signifikanta inom de senaste 6 månaderna (en enstaka administrering av systemiska kortikosteroider inom ≤6 månader och ≥4 veckor efter inskrivningen är acceptabel).
  • Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel under de senaste 12 veckorna eller förväntat deltagande under denna studie.
  • Beroende av huvudutredaren eller studiepersonalen; eller platspersonal som är direkt ansluten till denna test.
  • Rättsligt handikappade individer
  • Individer som hålls i en institution enligt rättslig eller officiell ordning
  • Om man deltar i sexuell aktivitet som kan resultera i graviditet, oförmåga eller ovilja att följa kraven för mycket effektiv preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1A (oinfekterad) - 2,5 mg/kg
SARS-CoV-2-oinfekterade frivilliga kommer att få en enda intravenös infusion av DZIF-10c i en dos på 2,5 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonal antikropp DZIF-10c genom intravenös infusion
Experimentell: Grupp IB (oinfekterad) - 10 mg/kg
SARS-CoV-2-oinfekterade frivilliga kommer att få en enda intravenös infusion av DZIF-10c i en dos på 10 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonal antikropp DZIF-10c genom intravenös infusion
Experimentell: Grupp 1C (oinfekterad) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-oinfekterade frivilliga kommer att få en enda intravenös infusion av DZIF-10c i en dos på 40 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonal antikropp DZIF-10c genom intravenös infusion
Experimentell: Grupp 1D (oinfekterad) - hög dos
SARS-CoV-2-oinfekterade frivilliga kommer att få en enda intravenös infusion av DZIF-10c i en dos högre än 40 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonal antikropp DZIF-10c genom intravenös infusion
Experimentell: Grupp 2C (infekterad) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-infekterade frivilliga kommer att få en enda intravenös infusion av DZIF-10c i en dos på 40 mg/kg
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonal antikropp DZIF-10c genom intravenös infusion
Experimentell: Grupp 2D (infekterad) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-infekterade frivilliga kommer att randomiseras 2:1 för att få en intravenös infusion av DZIF-10c i en dos på 40 mg/kg eller placebo
Biologisk: DZIF-10c
SARS-CoV-2-neutraliserande monoklonal antikropp DZIF-10c genom intravenös infusion
Övrig: Placebo
Intravenös infusion av steril normal koksaltlösning (NaCl 0,9%) som placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter med alla biverkningar inom 7 dagar efter studieläkemedelsinfusion
Tidsram: 7 dagar
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DZIF-10c halveringstid för eliminering
Tidsram: 0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
DZIF-10c serumelimineringshalveringstid
0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
DZIF-10c Peak Serum Concentration
Tidsram: 0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
DZIF-10c Area Under the Curve
Tidsram: 0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
Area under kurvan baserat på serumantikroppsnivåer
0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
DZIF-10c Clearance
Tidsram: 0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
DZIF-10c Distributionsvolym Vz
Tidsram: 0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
0, 1 och 4 timmar efter dos; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dagar efter dos
Anti-Drug Antibody Development
Tidsram: 0, 14, 28, 56, 90 dagar efter dos
Individer som utvecklar antikroppar mot läkemedel
0, 14, 28, 56, 90 dagar efter dos
Anti-Drug Antibody Peak Titer
Tidsram: 0, 14, 28, 56, 90 dagar efter dos
Storleken på utvecklingen av anti-läkemedelsantikroppar riktade mot DZIF-10c hos individer som utvecklar sådana antikroppar (toppserumtiter)
0, 14, 28, 56, 90 dagar efter dos
Tidsviktad SARS-CoV-2 virusbelastningsförändring från baslinjen
Tidsram: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dagar efter dos
Tidsviktad förändring av SARS-CoV-2-virusmängden från baslinjen i nasofaryngeala pinnprover som bestämts av SARS-CoV-2 E-genen; baserat på en parametrisk analys av kovariansmodell med motsvarande baslinjevirusmängd, antikroppsstatus vid baslinjen och behandling; bestäms som den justerade medelarean över kurvan (AOC) för prover som tagits vid baslinjen och 1, 3, 7, 14, 28 dagar efter dosering
0, 1, 3, 7, 14, 28 dagar efter dos
MMRM SARS-CoV-2 virusbelastningsförändring från baslinjen
Tidsram: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dagar efter dos
Förändring av SARS-CoV-2 viral belastning från baslinjen i nasofaryngeala pinnprover som bestämts av SARS-CoV-2 E-genen; baserad på Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med fasta effekter för antikroppsstatus vid BL, LOG10 (viral belastning) vid BL och interaktion med besök, behandling-för-besök interaktion och slumpmässig effekt för patient; prover som tagits vid baslinjen och 1, 3, 7, 14, 28 dagar efter dosering
0, 1, 3, 7, 14, 28 dagar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cologne

Samarbetspartners

Boehringer Ingelheim
ZKS Köln

Utredare

  • Huvudutredare: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

11 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2020

Första postat (Faktisk)

17 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Uni-Koeln-4288

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på SARS-CoV-2-infektion

Kliniska prövningar på DZIF-10c

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera