SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt COVID-19-antistoff DZIF-10c ved infusjon
11. oktober 2023 oppdatert av: Florian Klein, University of Cologne
En fase 1/2a-studie av intravenøs administrering av SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt antistoff DZIF-10c hos SARS-CoV-2-infiserte og -uinfiserte individer
Dette er den første-i-menneskelige fase 1/2a-studien av intravenøs administrering av det SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonale antistoffet DZIF-10c hos friske frivillige og SARS-CoV-2-infiserte individer.
Den vil evaluere sikkerheten, farmakokinetisk profil, immunogenisitet og antiviral aktivitet til DZIF-10c.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1-komponenten i denne studien består av en enkelt intravenøs infusjon åpen-label dose-eskaleringsfase (gruppe 1A-1D og gruppe 2C).
Deretter vil den høyeste testede og tolererte dosen bli administrert til en ekspansjonskohort av SARS-CoV-2-infiserte individer (Gruppe 2D).
I denne randomiserte og blindede gruppen vil deltakerne få DZIF-10c eller placebo ved intravenøs infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Tyskland, 50937
- University Hospital Cologne
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppene 1A-1D
- Alder 18-65.
- SARS-CoV-2-RNA-negativ naso- eller orofaryngeal vattpinne oppnådd innen 3 kalenderdager før studielegemiddeladministrasjon av NAAT (f.eks. qRT-PCR).
- Ikke-reaktivitet av serumantistoffer (IgG; og IgA og/eller IgM når testet) mot SARS-CoV-2 ved serologisk analyse ved screening.
Grupper 2C-2D
- Alder 18-70.
- SARS-CoV-2-RNA-positiv naso- eller orofaryngeal vattpinne oppnådd innen 3 kalenderdager før studiemedikamentadministrasjon av NAAT (f.eks. qRT-PCR).
- Debut av COVID-19-symptomer (f.eks. sår hals, hoste, feber, frysninger, tretthet, dys- eller anosmia, dys- eller alderdomssvikt, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer) innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon eller ikke-reaktivitet av serum- eller plasmaantistoffer (IgG; og IgA og/eller IgM når testet) mot SARS-CoV-2 ved serologisk analyse ved screening.
- Sykdommens alvorlighetsgrad 1-4 som definert av WHO Clinical Progression Scale (WHO, Lancet Inf Dis 2020).
Ekskluderingskriterier (alle grupper):
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av undersøkelsesmidlet.
- Hepatitt B-infeksjon indikert av påviselig HBsAg (hepatitt B overflateantigen) i blod.
- Påvisbare antistoffer mot hepatitt C-virus i blod med mindre aktiv hepatitt C er utelukket av negativ HCV-RNA.
- HIV-infeksjon indikert av påvisbart HIV-antigen og/eller HIV-antistoffer i blod.
- Nøytrofiltall ≤1000 celler/µl
- Hemoglobin ≤10 g/dl
- Blodplateantall ≤100 000 celler/µl
- ALT ≥2,0 x ULN
- AST ≥2,0 x ULN
- Totalt bilirubin ≥1,5 ULN
- eGFR <60 ml/min/1,73m2
- Graviditet eller amming.
- Eventuell vaksinasjon innen 14 dager før administrering av DZIF-10c.
- Mottak av SARS-CoV-2-vaksine eller SARS-CoV-2 monoklonalt antistoff tidligere.
- Diagnose av bronkial astma eller historie med bronkial hyperresponsivitet, KOLS, lungefibrose eller andre kroniske lungesykdommer.
- Enhver kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare.
- Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-kreft eller andre medisiner som er ansett som signifikante av prøvelegen i løpet av de siste 6 månedene (en enkelt administrering av systemiske kortikosteroider innen ≤6 måneder og ≥4 uker etter registrering er akseptabelt).
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene eller forventet deltakelse under denne studien.
- Avhengighet av hovedetterforskeren eller studiepersonell; eller personell på stedet som er direkte tilknyttet denne prøveperioden.
- Juridisk uføre individer
- Personer som holdes i en institusjon etter juridisk eller offisiell ordre
- Hvis du deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, manglende evne eller vilje til å overholde kravene til svært effektiv prevensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1A (uinfisert) - 2,5 mg/kg
SARS-CoV-2-uinfiserte frivillige vil få en enkelt intravenøs infusjon av DZIF-10c i en dose på 2,5 mg/kg
|
SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt antistoff DZIF-10c ved intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1B (uinfisert) - 10 mg/kg
SARS-CoV-2-ikke-infiserte frivillige vil få en enkelt intravenøs infusjon av DZIF-10c i en dose på 10 mg/kg
|
SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt antistoff DZIF-10c ved intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1C (uinfisert) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-ikke-infiserte frivillige vil få en enkelt intravenøs infusjon av DZIF-10c i en dose på 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt antistoff DZIF-10c ved intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1D (uinfisert) - høy dose
SARS-CoV-2-ikke-infiserte frivillige vil få en enkelt intravenøs infusjon av DZIF-10c i en dose høyere enn 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt antistoff DZIF-10c ved intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2C (infisert) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-infiserte frivillige vil få en enkelt intravenøs infusjon av DZIF-10c i en dose på 40 mg/kg
|
SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt antistoff DZIF-10c ved intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2D (infisert) - 40 mg/kg
SARS-CoV-2-infiserte frivillige vil bli randomisert 2:1 for å motta en intravenøs infusjon av DZIF-10c i en dose på 40 mg/kg eller placebo
|
SARS-CoV-2-nøytraliserende monoklonalt antistoff DZIF-10c ved intravenøs infusjon
Intravenøs infusjon av sterilt normalt saltvann (NaCl 0,9%) som placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter med enhver AE innen 7 dager etter studien medikamentinfusjon
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DZIF-10c eliminering halveringstid
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
DZIF-10c serumeliminasjonshalveringstid
|
0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
|
DZIF-10c topp serumkonsentrasjon
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
|
|
DZIF-10c område under kurven
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
Areal under kurven basert på serumantistoffnivåer
|
0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
|
DZIF-10c klaring
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
|
|
DZIF-10c Distribusjonsvolum Vz
Tidsramme: 0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
0, 1 og 4 timer etter dose; 1, 3, 7, 14, 21, 28, 56, 90 dager etter dose
|
|
|
Anti-Drug Antistoffutvikling
Tidsramme: 0, 14, 28, 56, 90 dager etter dose
|
Individer som utvikler antistoff-antistoffer
|
0, 14, 28, 56, 90 dager etter dose
|
|
Anti-Drug Antibody Peak Titer
Tidsramme: 0, 14, 28, 56, 90 dager etter dose
|
Størrelsen på utviklingen av anti-legemiddelantistoffer rettet mot DZIF-10c hos individer som utvikler slike antistoffer (topp serumtiter)
|
0, 14, 28, 56, 90 dager etter dose
|
|
Tidsvektet SARS-CoV-2 virusbelastningsendring fra baseline
Tidsramme: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dager etter dose
|
Tidsvektet endring av SARS-CoV-2 viral belastning fra baseline i nasofaryngeale vattpinneprøver som bestemt av SARS-CoV-2 E-genet; basert på en parametrisk analyse av kovariansmodell med tilsvarende baseline virusbelastning, antistoffstatus ved baseline og behandling; bestemt som det justerte gjennomsnittlige arealet over kurven (AOC) for prøver tatt ved baseline og 1, 3, 7, 14, 28 dager etter dose
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dager etter dose
|
|
MMRM SARS-CoV-2 virusbelastningsendring fra baseline
Tidsramme: 0, 1, 3, 7, 14, 28 dager etter dose
|
Endring av SARS-CoV-2 viral belastning fra baseline i nasofaryngeale vattpinneprøver som bestemt av SARS-CoV-2 E-genet; basert på Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for antistoffstatus ved BL, LOG10 (viral belastning) ved BL og interaksjon med besøk, behandling-for-visit interaksjon, og tilfeldig effekt for pasient; prøver samlet ved baseline og 1, 3, 7, 14, 28 dager etter dose
|
0, 1, 3, 7, 14, 28 dager etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerd Fätkenheuer, MD, University of Cologne
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.046. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. august 2021
Studiet fullført (Faktiske)
11. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Uni-Koeln-4288
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .