Metyyliprednisoloni vs. deksametasoni COVID-19-keuhkokuumeessa (MEDEAS RCT) (MEDEAS)
maanantai 16. toukokuuta 2022 päivittänyt: Confalonieri Marco, MD, University of Trieste
Metyyliprednisolonin ja deksametasonin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus COVID-19-keuhkokuumeessa (MEDEAS-tutkimus)
Pieniannoksinen glukokortikoidihoito on ainoa interventio, jonka on osoitettu vähentävän merkittävästi kuolleisuutta COVID-19-keuhkokuumetapauksissa, jotka vaativat happilisää tai hengitystukea.
Erityisesti Isossa-Britanniassa tehty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RECOVERY-tutkimus) osoitti deksametasonin tehokkuuden 6 mg/vrk annoksella 10 päivän ajan vähentämään kuolleisuutta verrattuna tavanomaiseen hoitoon, millä oli suurempi vaikutus potilaisiin, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota (vähennys 36 %). tai happihoitoa (18 % vähennys) kuin niillä, jotka eivät tarvinneet hengitystukea (doi: 10.1056/NEJMoa2021436).
Glukokortikoidien antamista vaikeassa keuhkokuumeessa/ARDS:ssa ohjaavista tiedoista on kuitenkin edelleen niukasti tietoa, eikä näyttöä steroidilääkkeen - eikä terapeuttisen järjestelmän - paremmuudesta muihin verrattuna, mikä johti hoitokäytäntöjen suureen heterogeenisuuteen ja väärintulkintaan. saatavilla olevista löydöistä.
Äskettäisessä pitkittäisessä havainnointitutkimuksessa, joka tehtiin Italian hengityselinten korkean riippuvuuden yksiköissä, protokolla, jossa käytettiin pitkäkestoista pieniannoksista metyyliprednisolonia, osoitti 71 %:n alenemisen kuolleisuudessa ja muiden toissijaisten päätepisteiden, kuten hengitysvapaiden päivien lisääntymisen tutkimuspäivänä 28 mennessä. potilaiden alaryhmässä, joilla on vaikea keuhkokuume ja korkea systeeminen tulehdus (doi: 10.1093/ofid/ofaa421).
Hoito oli hyvin siedetty, eikä se vaikuttanut viruksen leviämiseen hengitysteistä.
Näiden tietojen valossa tässä tutkimuksessa pyritään vertailemaan metyyliprednisoloniprotokollan ja deksametasoniprotokollan tehokkuutta aiempien todisteiden perusteella eloonjäämisajan lisäämisessä 28 päivään mennessä sekä mekaanisen ventilaation tarpeen ja keston lyhentämisessä sairaalahoidossa olevien keskuudessa. potilaat, jotka tarvitsevat noninvasiivista hengitystukea (happilisää ja/tai noninvasiivista ventilaatiota).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
690
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
TS
-
Trieste, TS, Italia, 34149
- Marco Confalonieri
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- SARS-CoV-2-positiivinen vähintään yhdessä ylähengitystievanupuikolla tai bronkoalveolaarisessa huuhtelussa
- PaO2 <= 60 mmHg tai SpO2 <= 90 % tai happiterapiassa (mikä tahansa), CPAP tai NPPV satunnaistuksen yhteydessä
- Ikä >= 18 vuotta satunnaistuksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa (joko intuboitu tai trakeostomoitu)
- Sydämen vajaatoiminta akuutin hengitysvajauksen pääasiallisena syynä
- Pitkäaikaiseen happi- tai kodin koneelliseen ilmanvaihtoon
- Dekompensoitu maksakirroosi
- Immunosuppressio (eli syöpä hoidossa, elinsiirron jälkeen, HIV-positiivinen, immunosuppressiivisessa hoidossa)
- Kroonisessa steroidihoidossa tai muussa immunomodulanttihoidossa (esim. atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaatti, toipilas/hyperimmuuniplasma)
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy dialyysiriippuvuus
- Progressiiviset hermo-lihashäiriöt
- Kognitiivinen häiriö, dementia tai dekompensoitu psykiatrinen häiriö
- Quadriplegia/Hemiplegia tai quadriparesis/hemiparesis
- Älä elvytystä -tilaus
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien kokeellinen yhdiste, jolla on osoitettu tai odotettu aktiivisuus SARS-CoV-2-infektiota vastaan
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi vaikuttaa potilaan kykyyn noudattaa protokollan interventiota
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta tai allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni
A. Päivänä 1 aloitusannos metyyliprednisolonia (MP) 80 mg IV 30 minuutissa, jota seuraa välittömästi jatkuva infuusio MP 80 mg/vrk 240 ml:ssa normaalia suolaliuosta nopeudella 10 ml/h. B. Päivästä 2 päivään 8: MP:n infuusio 80 mg/vrk 240 ml:ssa normaalia suolaliuosta nopeudella 10 ml/h. C. Päivästä 9 ja sen jälkeen:
|
Protokollakohtainen metyyliprednisolonin anto ja kapeneminen (katso käsivarren kuvaus)
|
|
Active Comparator: Deksametasoni
A. Deksametasoni (DM) 6 mg IV 30 minuutissa tai PO päivästä 1 päivään 10 tai sairaalasta kotiutumiseen saakka (jos aikaisemmin). B. Päivän 10 jälkeen hoito keskeytetään. |
Protokollakohtainen deksametasonin antaminen (katso käsien kuvaus)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Eloonjäämisosuus 28 päivän kohdalla molemmissa käsissä
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon tarpeen vähentäminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Mekaanisesta ventilaatiosta (joko ei-invasiivista tai invasiivista) vapaita päiviä tutkimuspäivänä 28 molemmissa käsissä
|
28 päivää
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
Sairaalahoitopäivien määrä potilaille, jotka on kotiutettu elossa molemmista käsistä
|
Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
|
Tarve trakeostomialle
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat trakeostomia molemmissa käsivarsissa
|
Päivä 28
|
|
Systeemisten tulehdusmerkkiaineiden vähentäminen
Aikaikkuna: Päivät 3, 7 ja 14
|
C-reaktiivisen proteiinin taso (mg/l) tutkimuspäivinä 3, 7 ja 14 molemmissa käsissä
|
Päivät 3, 7 ja 14
|
|
Happipitoisuuden parantaminen
Aikaikkuna: Päivät 3, 7 ja 14
|
PaO2/FiO2-suhde (mmHg) tutkimuspäivinä 3, 7 ja 14 molemmissa käsissä
|
Päivät 3, 7 ja 14
|
|
Sairauden eteneminen
Aikaikkuna: Päivät 3, 7 ja 14
|
WHO:n kliininen etenemisasteikko tutkimuspäivinä 3, 7 ja 14 molemmissa käsissä
|
Päivät 3, 7 ja 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: MARCO CONFALONIERI, MD, University of Trieste
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
- Arabi YM, Chrousos GP, Meduri GU. The ten reasons why corticosteroid therapy reduces mortality in severe COVID-19. Intensive Care Med. 2020 Nov;46(11):2067-2070. doi: 10.1007/s00134-020-06223-y. Epub 2020 Oct 7.
- WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, Annane D, Azevedo LCP, Berwanger O, Cavalcanti AB, Dequin PF, Du B, Emberson J, Fisher D, Giraudeau B, Gordon AC, Granholm A, Green C, Haynes R, Heming N, Higgins JPT, Horby P, Jüni P, Landray MJ, Le Gouge A, Leclerc M, Lim WS, Machado FR, McArthur C, Meziani F, Møller MH, Perner A, Petersen MW, Savovic J, Tomazini B, Veiga VC, Webb S, Marshall JC. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1330-1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023.
- Meduri GU, Annane D, Confalonieri M, Chrousos GP, Rochwerg B, Busby A, Ruaro B, Meibohm B. Pharmacological principles guiding prolonged glucocorticoid treatment in ARDS. Intensive Care Med. 2020 Dec;46(12):2284-2296. doi: 10.1007/s00134-020-06289-8. Epub 2020 Nov 4. Review.
- Salton F, Confalonieri P, Meduri GU, Santus P, Harari S, Scala R, Lanini S, Vertui V, Oggionni T, Caminati A, Patruno V, Tamburrini M, Scartabellati A, Parati M, Villani M, Radovanovic D, Tomassetti S, Ravaglia C, Poletti V, Vianello A, Gaccione AT, Guidelli L, Raccanelli R, Lucernoni P, Lacedonia D, Foschino Barbaro MP, Centanni S, Mondoni M, Davi M, Fantin A, Cao X, Torelli L, Zucchetto A, Montico M, Casarin A, Romagnoli M, Gasparini S, Bonifazi M, D'Agaro P, Marcello A, Licastro D, Ruaro B, Volpe MC, Umberger R, Confalonieri M. Prolonged Low-Dose Methylprednisolone in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia. Open Forum Infect Dis. 2020 Sep 12;7(10):ofaa421. doi: 10.1093/ofid/ofaa421. eCollection 2020 Oct.
- WHO Working Group on the Clinical Characterisation and Management of COVID-19 infection. A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research. Lancet Infect Dis. 2020 Aug;20(8):e192-e197. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30483-7. Epub 2020 Jun 12. Review. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e250.
- Dimairo M, Pallmann P, Wason J, Todd S, Jaki T, Julious SA, Mander AP, Weir CJ, Koenig F, Walton MK, Nicholl JP, Coates E, Biggs K, Hamasaki T, Proschan MA, Scott JA, Ando Y, Hind D, Altman DG; ACE Consensus Group. The Adaptive designs CONSORT Extension (ACE) statement: a checklist with explanation and elaboration guideline for reporting randomised trials that use an adaptive design. BMJ. 2020 Jun 17;369:m115. doi: 10.1136/bmj.m115.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- COVID-19
- Keuhkokuume
- Keuhkokuume, virus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Deksametasoni
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEDEAS1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat tämän tutkimuksen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, sekä tutkimusprotokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma, tietoinen suostumuslomake, kliinisen tutkimuksen raportti ja analyyttinen koodi asetetaan tutkijoiden saataville, jotka tekevät kirjallisen ehdotuksen tarkoituksiinsa.
Ehdotukset on toimitettava tutkimuksen PI:lle tai PI:lle 36 kuukauden kuluessa artikkelin julkaisemisesta.
Pyynnön esittäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus.
IPD-jaon aikakehys
36 kuukautta artikkelin julkaisemisen jälkeen
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .