Metilprednisolona vs. Dexametasona na pneumonia por COVID-19 (MEDEAS RCT) (MEDEAS)
16 de maio de 2022 atualizado por: Confalonieri Marco, MD, University of Trieste
Ensaio controlado randomizado de metilprednisolona versus dexametasona na pneumonia por COVID-19 (estudo MEDEAS)
O tratamento com glicocorticoides em baixas doses é a única intervenção que demonstrou reduzir significativamente a mortalidade em casos de pneumonia por COVID-19 que requerem suplementação de oxigênio ou suporte ventilatório.
Em particular, um grande estudo controlado randomizado no Reino Unido (RECOVERY trial) demonstrou a eficácia da dexametasona na dose de 6mg/dia por 10 dias na redução da mortalidade em comparação com a terapia usual, com maior impacto em pacientes que necessitam de ventilação mecânica (redução de 36%) ou oxigenoterapia (redução de 18%) do que naqueles que não necessitaram de suporte respiratório (doi: 10.1056/NEJMoa2021436).
No entanto, ainda há escassez de informações que orientem a administração de glicocorticóides em pneumonia grave/SDRA e nenhuma evidência da superioridade de uma droga esteróide -nem de um esquema terapêutico- em relação aos outros, o que levou a uma grande heterogeneidade de protocolos de tratamento e má interpretação de achados disponíveis.
Em um estudo observacional longitudinal recente conduzido em unidades respiratórias de alta dependência italianas, um protocolo com metilprednisolona prolongada em baixa dose demonstrou uma redução de 71% na mortalidade e a obtenção de outros desfechos secundários, como um aumento nos dias livres de ventilação até o dia 28 do estudo em um subgrupo de pacientes com pneumonia grave e altos níveis de inflamação sistêmica (doi: 10.1093/ofid/ofaa421).
O tratamento foi bem tolerado e não afetou a eliminação viral das vias aéreas.
Diante desses dados, o presente estudo tem como objetivo comparar a eficácia de um protocolo de metilprednisolona e de um protocolo de dexametasona baseado em evidências anteriores em aumentar a sobrevida até o dia 28, bem como em reduzir a necessidade e a duração da ventilação mecânica, entre pacientes hospitalizados pacientes que necessitam de suporte respiratório não invasivo (suplementação de oxigênio e/ou ventilação não invasiva).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
690
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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TS
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Trieste, TS, Itália, 34149
- Marco Confalonieri
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de compreender e assinar o consentimento informado
- SARS-CoV-2 positivo em pelo menos um swab respiratório superior ou lavado broncoalveolar
- PaO2 <= 60 mmHg ou SpO2 <= 90% ou em oxigenoterapia (qualquer), CPAP ou NPPV na randomização
- Idade >= 18 anos na randomização
Critério de exclusão:
- Em ventilação mecânica invasiva (intubada ou traqueostomizada)
- Insuficiência cardíaca como principal causa de insuficiência respiratória aguda
- Em oxigênio prolongado ou ventilação mecânica domiciliar
- Cirrose hepática descompensada
- Imunossupressão (ou seja, câncer em tratamento, pós-transplante de órgãos, HIV positivo, em terapia imunossupressora)
- Em terapia crônica com esteroides ou outra terapia imunomoduladora (por exemplo, azatioprina, metotrexato, micofenolato, plasma convalescente/hiperimune)
- Insuficiência renal crônica com dependência de diálise
- Distúrbios neuromusculares progressivos
- Comprometimento cognitivo, demência ou transtorno psiquiátrico descompensado
- Quadriplegia/Hemiplegia ou quadriparesia/hemiparesia
- Ordem de não reanimar
- Participar de outro ensaio clínico, incluindo composto experimental com atividade comprovada ou esperada contra a infecção por SARS-CoV-2
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa impactar significativamente a capacidade do paciente de cumprir a intervenção do protocolo
- Recusa em participar do estudo ou ausência de termo de consentimento livre e esclarecido assinado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metilprednisolona
A. No dia 1, dose de ataque de metilprednisolona (MP) 80 mg IV em 30 minutos, imediatamente seguida por infusão contínua de MP 80 mg/dia em 240 mL de solução salina normal a 10 mL/h. B. Do dia 2 ao dia 8: infusão de MP 80 mg/dia em 240 mL de soro fisiológico a 10 mL/h. C. A partir do dia 9 e além:
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Administração e redução gradual de metilprednisolona por protocolo (consulte a descrição do braço)
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Comparador Ativo: Dexametasona
A. Dexametasona (DM) 6 mg IV em 30 minutos ou PO do dia 1 ao dia 10 ou até a alta hospitalar (se antes). B. Após o dia 10, o tratamento do estudo é interrompido. |
Administração de dexametasona por protocolo (ver descrição do braço)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência
Prazo: 28 dias
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Proporção de sobrevida em 28 dias em ambos os braços
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução da necessidade de ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
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Número de dias livres de ventilação mecânica (não invasiva ou invasiva) até o dia 28 do estudo em ambos os braços
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28 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: Da data da randomização até a data da alta hospitalar, avaliados até 60 dias
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Número de dias de internação para pacientes que receberam alta com vida em ambos os braços
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Da data da randomização até a data da alta hospitalar, avaliados até 60 dias
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Necessidade de traqueostomia
Prazo: Dia 28
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Proporção de pacientes que necessitam de traqueostomia em ambos os braços
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Dia 28
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Redução nos marcadores de inflamação sistêmica
Prazo: Dias 3, 7 e 14
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Nível de proteína C-reativa (mg/L) nos dias 3, 7 e 14 do estudo em ambos os braços
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Dias 3, 7 e 14
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Melhora da oxigenação
Prazo: Dias 3, 7 e 14
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Relação PaO2/FiO2 (mmHg) nos dias 3, 7 e 14 do estudo em ambos os braços
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Dias 3, 7 e 14
|
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Progressão da doença
Prazo: Dias 3, 7 e 14
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Escala de progressão clínica da OMS nos dias 3, 7 e 14 do estudo em ambos os braços
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Dias 3, 7 e 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MARCO CONFALONIERI, MD, University of Trieste
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
- Arabi YM, Chrousos GP, Meduri GU. The ten reasons why corticosteroid therapy reduces mortality in severe COVID-19. Intensive Care Med. 2020 Nov;46(11):2067-2070. doi: 10.1007/s00134-020-06223-y. Epub 2020 Oct 7.
- WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, Annane D, Azevedo LCP, Berwanger O, Cavalcanti AB, Dequin PF, Du B, Emberson J, Fisher D, Giraudeau B, Gordon AC, Granholm A, Green C, Haynes R, Heming N, Higgins JPT, Horby P, Jüni P, Landray MJ, Le Gouge A, Leclerc M, Lim WS, Machado FR, McArthur C, Meziani F, Møller MH, Perner A, Petersen MW, Savovic J, Tomazini B, Veiga VC, Webb S, Marshall JC. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1330-1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023.
- Meduri GU, Annane D, Confalonieri M, Chrousos GP, Rochwerg B, Busby A, Ruaro B, Meibohm B. Pharmacological principles guiding prolonged glucocorticoid treatment in ARDS. Intensive Care Med. 2020 Dec;46(12):2284-2296. doi: 10.1007/s00134-020-06289-8. Epub 2020 Nov 4. Review.
- Salton F, Confalonieri P, Meduri GU, Santus P, Harari S, Scala R, Lanini S, Vertui V, Oggionni T, Caminati A, Patruno V, Tamburrini M, Scartabellati A, Parati M, Villani M, Radovanovic D, Tomassetti S, Ravaglia C, Poletti V, Vianello A, Gaccione AT, Guidelli L, Raccanelli R, Lucernoni P, Lacedonia D, Foschino Barbaro MP, Centanni S, Mondoni M, Davi M, Fantin A, Cao X, Torelli L, Zucchetto A, Montico M, Casarin A, Romagnoli M, Gasparini S, Bonifazi M, D'Agaro P, Marcello A, Licastro D, Ruaro B, Volpe MC, Umberger R, Confalonieri M. Prolonged Low-Dose Methylprednisolone in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia. Open Forum Infect Dis. 2020 Sep 12;7(10):ofaa421. doi: 10.1093/ofid/ofaa421. eCollection 2020 Oct.
- WHO Working Group on the Clinical Characterisation and Management of COVID-19 infection. A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research. Lancet Infect Dis. 2020 Aug;20(8):e192-e197. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30483-7. Epub 2020 Jun 12. Review. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e250.
- Dimairo M, Pallmann P, Wason J, Todd S, Jaki T, Julious SA, Mander AP, Weir CJ, Koenig F, Walton MK, Nicholl JP, Coates E, Biggs K, Hamasaki T, Proschan MA, Scott JA, Ando Y, Hind D, Altman DG; ACE Consensus Group. The Adaptive designs CONSORT Extension (ACE) statement: a checklist with explanation and elaboration guideline for reporting randomised trials that use an adaptive design. BMJ. 2020 Jun 17;369:m115. doi: 10.1136/bmj.m115.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
4 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
4 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
19 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Síndrome Respiratória Aguda Grave
- COVID-19
- Pneumonia
- Pneumonia Viral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Dexametasona
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- MEDEAS1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados deste estudo após a desidentificação, bem como o protocolo do estudo, o plano de análise estatística, o formulário de consentimento informado, o relatório do estudo clínico e o código analítico serão disponibilizados aos pesquisadores que fornecerem uma proposta por escrito para seus propósitos.
As propostas devem ser submetidas ao PI ou co-PI do estudo até 36 meses após a publicação do artigo.
Os solicitantes devem assinar um contrato de acesso a dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
36 meses após a publicação do artigo
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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