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Méthylprednisolone vs Dexaméthasone dans la pneumonie COVID-19 (MEDEAS RCT) (MEDEAS)

16 mai 2022 mis à jour par: Confalonieri Marco, MD, University of Trieste

Essai contrôlé randomisé de la méthylprednisolone par rapport à la dexaméthasone dans la pneumonie COVID-19 (essai MEDEAS)

Le traitement aux glucocorticoïdes à faible dose est la seule intervention dont il a été démontré qu'elle réduit significativement la mortalité dans les cas de pneumonie COVID-19 nécessitant une supplémentation en oxygène ou une assistance ventilatoire. En particulier, un grand essai contrôlé randomisé au Royaume-Uni (essai RECOVERY) a démontré l'efficacité de la dexaméthasone à la posologie de 6 mg/jour pendant 10 jours pour réduire la mortalité par rapport au traitement habituel, avec un impact plus important sur les patients nécessitant une ventilation mécanique (réduction de 36 %) ou oxygénothérapie (réduction de 18 %) que sur ceux qui n'avaient pas besoin d'assistance respiratoire (doi : 10.1056/NEJMoa2021436). Cependant, il existe encore peu d'informations guidant l'administration de glucocorticoïdes dans la pneumonie sévère/SDRA et aucune preuve de la supériorité d'un médicament stéroïdien -ni d'un schéma thérapeutique- par rapport aux autres, ce qui a conduit à une grande hétérogénéité des protocoles de traitement et à une mauvaise interprétation des découvertes disponibles. Dans une récente étude observationnelle longitudinale menée dans des unités italiennes de haute dépendance respiratoire, un protocole avec de la méthylprednisolone à faible dose prolongée a démontré une réduction de 71 % de la mortalité et l'atteinte d'autres critères d'évaluation secondaires tels qu'une augmentation des jours sans ventilation au jour d'étude 28 dans un sous-groupe de patients atteints de pneumonie sévère et de niveaux élevés d'inflammation systémique (doi : 10.1093/ofid/ofaa421). Le traitement a été bien toléré et n'a pas affecté l'excrétion virale des voies respiratoires. À la lumière de ces données, la présente étude vise à comparer l'efficacité d'un protocole de méthylprednisolone et celle d'un protocole de dexaméthasone sur la base de preuves antérieures pour augmenter la survie au jour 28, ainsi que pour réduire le besoin et la durée de la ventilation mécanique, chez les patients hospitalisés. les patients nécessitant une assistance respiratoire non invasive (supplémentation en oxygène et/ou ventilation non invasive).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

690

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • TS
      • Trieste, TS, Italie, 34149
        • Marco Confalonieri

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et de signer le consentement éclairé
  2. SARS-CoV-2 positif sur au moins un écouvillon des voies respiratoires supérieures ou un lavage bronchoalvéolaire
  3. PaO2 <= 60 mmHg ou SpO2 <= 90 % ou sous oxygénothérapie (toute), CPAP ou NPPV lors de la randomisation
  4. Âge >= 18 ans au moment de la randomisation

Critère d'exclusion:

  1. Sous ventilation mécanique invasive (intubée ou trachéotomisée)
  2. L'insuffisance cardiaque comme principale cause d'insuffisance respiratoire aiguë
  3. Sous oxygène à long terme ou ventilation mécanique à domicile
  4. Cirrhose du foie décompensée
  5. Immunosuppression (c.-à-d. cancer sous traitement, post-transplantation d'organe, séropositif, sous traitement immunosuppresseur)
  6. Sous corticothérapie chronique ou autre traitement immunomodulateur (p. ex., azathioprine, méthotrexate, mycophénolate, convalescence/plasma hyperimmun)
  7. Insuffisance rénale chronique avec dépendance à la dialyse
  8. Troubles neuromusculaires progressifs
  9. Trouble cognitif, démence ou trouble psychiatrique décompensé
  10. Quadriplégie/hémiplégie ou quadriparésie/hémiparésie
  11. Ordre de ne pas réanimer
  12. Participer à d'autres essais cliniques, y compris un composé expérimental avec une activité prouvée ou attendue contre l'infection par le SRAS-CoV-2
  13. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact significatif sur la capacité du patient à se conformer à l'intervention du protocole
  14. Refus de participer à l'étude ou absence de formulaire de consentement éclairé signé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Méthylprednisolone

A. Le jour 1, dose de charge de méthylprednisolone (MP) 80 mg IV en 30 minutes, rapidement suivie d'une perfusion continue de MP 80 mg/jour dans 240 mL de solution saline normale à 10 mL/h.

B. Du jour 2 au jour 8 : perfusion de MP 80 mg/jour dans 240 mL de sérum physiologique à 10 mL/h.

C. À partir du 9e jour et au-delà :

  1. Si patient non intubé et PaO2/FiO2 > 200, diminuer progressivement jusqu'à MP 20 mg IV en 30 minutes 3 fois/jour pendant 3 jours, puis MP 20 mg IV 2 fois/jour pendant 3 jours, puis MP 20 mg IV 1 fois/jour pendant 2 jours, puis passer à MP 16 mg/j PO pendant 2 jours, puis MP 8 mg/j PO pendant 2 jours, puis MP 4 mg/j PO pendant 2 jours ;
  2. Si patient intubé ou PaO2/FiO2 <= 200 avec au moins 5 cmH2O CPAP, continuer la perfusion de MP 80 mg/jour dans 240 mL de solution saline normale à 10 mL/h jusqu'à PaO2/FiO2 > 200 puis diminuer comme en a)
Médicament: Méthylprednisolone
Administration de méthylprednisolone selon le protocole et diminution progressive (voir la description du bras)
Comparateur actif: Dexaméthasone

A. Dexaméthasone (DM) 6 mg IV en 30 minutes ou PO du jour 1 au jour 10 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (si plus tôt).

B. Après le jour 10, le traitement de l'étude est interrompu.
Médicament: Dexaméthasone
Administration de dexaméthasone selon le protocole (voir la description du bras)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: 28 jours
Proportion de survie à 28 jours dans les deux bras
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du besoin de ventilation mécanique
Délai: 28 jours
Nombre de jours sans ventilation mécanique (non invasive ou invasive) au jour d'étude 28 dans les deux bras
28 jours
Durée d'hospitalisation
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital, évalué jusqu'à 60 jours
Nombre de jours d'hospitalisation pour les patients sortis vivants dans les deux bras
De la date de randomisation jusqu'à la date de sortie de l'hôpital, évalué jusqu'à 60 jours
Besoin de trachéotomie
Délai: Jour 28
Proportion de patients nécessitant une trachéotomie dans les deux bras
Jour 28
Réduction des marqueurs de l'inflammation systémique
Délai: Jour 3, 7 et 14
Taux de protéine C-réactive (mg/L) aux jours 3, 7 et 14 de l'étude dans les deux bras
Jour 3, 7 et 14
Amélioration de l'oxygénation
Délai: Jour 3, 7 et 14
Rapport PaO2/FiO2 (mmHg) aux jours 3, 7 et 14 de l'étude dans les deux bras
Jour 3, 7 et 14
Progression de la maladie
Délai: Jour 3, 7 et 14
Échelle de progression clinique de l'OMS aux jours 3, 7 et 14 de l'étude dans les deux bras
Jour 3, 7 et 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Trieste

Collaborateurs

Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
National Institute for the Infectious Diseases (L. Spallanzani) - Rome

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marco Confalonieri, MD, University of Trieste

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

4 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2020

Première publication (Réel)

19 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEDEAS1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de cette étude après l'anonymisation, ainsi que le protocole d'étude, le plan d'analyse statistique, le formulaire de consentement éclairé, le rapport d'étude clinique et le code analytique seront mis à la disposition des chercheurs qui fourniront une proposition écrite à leurs fins. Les propositions doivent être soumises au PI ou au co-PI de l'étude jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Les demandeurs doivent signer un accord d'accès aux données.

Délai de partage IPD

36 mois après la publication de l'article

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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