Metilprednisolona frente a dexametasona en la neumonía por COVID-19 (ECA MEDEAS) (MEDEAS)
16 de mayo de 2022 actualizado por: Confalonieri Marco, MD, University of Trieste
Ensayo controlado aleatorizado de metilprednisolona frente a dexametasona en la neumonía por COVID-19 (ensayo MEDEAS)
El tratamiento con dosis bajas de glucocorticoides es la única intervención que ha demostrado reducir significativamente la mortalidad en los casos de neumonía por COVID-19 que requieren suplementos de oxígeno o soporte ventilatorio.
En particular, un gran ensayo controlado aleatorio del Reino Unido (ensayo RECOVERY) demostró la eficacia de la dexametasona a una dosis de 6 mg/día durante 10 días para reducir la mortalidad en comparación con la terapia habitual, con un mayor impacto en los pacientes que requieren ventilación mecánica (reducción del 36 %). u oxigenoterapia (18% de reducción) que en aquellos que no necesitaron soporte respiratorio (doi: 10.1056/NEJMoa2021436).
Sin embargo, todavía hay escasez de información que guíe la administración de glucocorticoides en la neumonía grave/SDRA y no hay evidencia de la superioridad de un fármaco esteroide -ni de un esquema terapéutico- en comparación con los demás, lo que llevó a una gran heterogeneidad de los protocolos de tratamiento y mala interpretación de los mismos. hallazgos disponibles.
En un estudio observacional longitudinal reciente realizado en unidades de alta dependencia respiratoria italianas, un protocolo con dosis bajas prolongadas de metilprednisolona demostró una reducción del 71 % en la mortalidad y el logro de otros criterios de valoración secundarios, como un aumento de los días sin ventilación para el día 28 del estudio. en un subgrupo de pacientes con neumonía grave y altos niveles de inflamación sistémica (doi: 10.1093/ofid/ofaa421).
El tratamiento fue bien tolerado y no afectó la eliminación viral de las vías respiratorias.
A la luz de estos datos, el presente estudio tiene como objetivo comparar la eficacia de un protocolo de metilprednisolona y un protocolo de dexametasona basado en evidencia previa en el aumento de la supervivencia al día 28, así como en la reducción de la necesidad y duración de la ventilación mecánica, entre hospitalizados. pacientes que requieren soporte respiratorio no invasivo (suplemento de oxígeno y/o ventilación no invasiva).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
690
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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TS
-
Trieste, TS, Italia, 34149
- Marco Confalonieri
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de entender y firmar el consentimiento informado
- SARS-CoV-2 positivo en al menos un frotis respiratorio superior o lavado broncoalveolar
- PaO2 <= 60 mmHg o SpO2 <= 90 % o con oxigenoterapia (cualquiera), CPAP o NPPV en la aleatorización
- Edad >= 18 años en el momento de la aleatorización
Criterio de exclusión:
- En ventilación mecánica invasiva (ya sea intubada o traqueostomizada)
- La insuficiencia cardiaca como principal causa de insuficiencia respiratoria aguda
- Con oxígeno a largo plazo o ventilación mecánica domiciliaria
- Cirrosis hepática descompensada
- Inmunosupresión (es decir, cáncer en tratamiento, después de un trasplante de órganos, VIH positivo, en terapia inmunosupresora)
- En terapia crónica con esteroides u otra terapia inmunomoduladora (p. ej., azatioprina, metotrexato, micofenolato, plasma convaleciente/hiperinmune)
- Insuficiencia renal crónica con dependencia de diálisis
- Trastornos neuromusculares progresivos
- Deterioro cognitivo, demencia o trastorno psiquiátrico descompensado
- Tetraplejia/Hemiplejia o cuadriparesia/hemiparesia
- Orden de no resucitar
- Participar en otro ensayo clínico que incluya un compuesto experimental con actividad probada o esperada contra la infección por SARS-CoV-2
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar significativamente la capacidad del paciente para cumplir con la intervención del protocolo.
- Negarse a participar en el estudio o ausencia de consentimiento informado firmado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Metilprednisolona
A. En el día 1, dosis de carga de 80 mg de metilprednisolona (MP) IV en 30 minutos, seguida inmediatamente de una infusión continua de 80 mg/día de MP en 240 ml de solución salina normal a 10 ml/h. B. Del día 2 al día 8: infusión de MP 80 mg/día en 240 mL de solución salina normal a 10 mL/h. C. Desde el día 9 en adelante:
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Administración y reducción gradual de metilprednisolona por protocolo (consulte la descripción del brazo)
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Comparador activo: Dexametasona
A. Dexametasona (DM) 6 mg IV en 30 minutos o PO desde el día 1 al día 10 o hasta el alta hospitalaria (si es antes). B. Después del día 10 se interrumpe el tratamiento del estudio. |
Administración de dexametasona por protocolo (ver descripción del brazo)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 28 días
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Proporción de supervivencia a los 28 días en ambos brazos
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción de la necesidad de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de días sin ventilación mecánica (ya sea no invasiva o invasiva) al día 28 del estudio en ambos brazos
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28 días
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de alta hospitalaria, evaluada hasta 60 días
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Número de días de hospitalización de pacientes dados de alta vivos en ambos brazos
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de alta hospitalaria, evaluada hasta 60 días
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Necesidad de traqueotomía
Periodo de tiempo: Día 28
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Proporción de pacientes que requirieron traqueotomía en ambos brazos
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Día 28
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Reducción de los marcadores de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Día 3, 7 y 14
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Nivel de proteína C reactiva (mg/l) en los días 3, 7 y 14 del estudio en ambos brazos
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Día 3, 7 y 14
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Mejora de la oxigenación
Periodo de tiempo: Día 3, 7 y 14
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Relación PaO2/FiO2 (mmHg) en los días 3, 7 y 14 del estudio en ambos brazos
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Día 3, 7 y 14
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Enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: Día 3, 7 y 14
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Escala de progresión clínica de la OMS en los días 3, 7 y 14 del estudio en ambos brazos
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Día 3, 7 y 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marco Confalonieri, MD, University of Trieste
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
- Arabi YM, Chrousos GP, Meduri GU. The ten reasons why corticosteroid therapy reduces mortality in severe COVID-19. Intensive Care Med. 2020 Nov;46(11):2067-2070. doi: 10.1007/s00134-020-06223-y. Epub 2020 Oct 7.
- WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, Annane D, Azevedo LCP, Berwanger O, Cavalcanti AB, Dequin PF, Du B, Emberson J, Fisher D, Giraudeau B, Gordon AC, Granholm A, Green C, Haynes R, Heming N, Higgins JPT, Horby P, Jüni P, Landray MJ, Le Gouge A, Leclerc M, Lim WS, Machado FR, McArthur C, Meziani F, Møller MH, Perner A, Petersen MW, Savovic J, Tomazini B, Veiga VC, Webb S, Marshall JC. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1330-1341. doi: 10.1001/jama.2020.17023.
- Meduri GU, Annane D, Confalonieri M, Chrousos GP, Rochwerg B, Busby A, Ruaro B, Meibohm B. Pharmacological principles guiding prolonged glucocorticoid treatment in ARDS. Intensive Care Med. 2020 Dec;46(12):2284-2296. doi: 10.1007/s00134-020-06289-8. Epub 2020 Nov 4. Review.
- Salton F, Confalonieri P, Meduri GU, Santus P, Harari S, Scala R, Lanini S, Vertui V, Oggionni T, Caminati A, Patruno V, Tamburrini M, Scartabellati A, Parati M, Villani M, Radovanovic D, Tomassetti S, Ravaglia C, Poletti V, Vianello A, Gaccione AT, Guidelli L, Raccanelli R, Lucernoni P, Lacedonia D, Foschino Barbaro MP, Centanni S, Mondoni M, Davi M, Fantin A, Cao X, Torelli L, Zucchetto A, Montico M, Casarin A, Romagnoli M, Gasparini S, Bonifazi M, D'Agaro P, Marcello A, Licastro D, Ruaro B, Volpe MC, Umberger R, Confalonieri M. Prolonged Low-Dose Methylprednisolone in Patients With Severe COVID-19 Pneumonia. Open Forum Infect Dis. 2020 Sep 12;7(10):ofaa421. doi: 10.1093/ofid/ofaa421. eCollection 2020 Oct.
- WHO Working Group on the Clinical Characterisation and Management of COVID-19 infection. A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research. Lancet Infect Dis. 2020 Aug;20(8):e192-e197. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30483-7. Epub 2020 Jun 12. Review. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):e250.
- Dimairo M, Pallmann P, Wason J, Todd S, Jaki T, Julious SA, Mander AP, Weir CJ, Koenig F, Walton MK, Nicholl JP, Coates E, Biggs K, Hamasaki T, Proschan MA, Scott JA, Ando Y, Hind D, Altman DG; ACE Consensus Group. The Adaptive designs CONSORT Extension (ACE) statement: a checklist with explanation and elaboration guideline for reporting randomised trials that use an adaptive design. BMJ. 2020 Jun 17;369:m115. doi: 10.1136/bmj.m115.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
4 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
4 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Síndrome respiratorio agudo severo
- COVID-19
- Neumonía
- Neumonía Viral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Dexametasona
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- MEDEAS1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados de este estudio después de la desidentificación, así como el protocolo del estudio, el plan de análisis estadístico, el formulario de consentimiento informado, el informe del estudio clínico y el código analítico se pondrán a disposición de los Investigadores que proporcionen una propuesta por escrito para sus fines.
Las propuestas deben enviarse al IP o co-IP del estudio hasta 36 meses después de la publicación del artículo.
Los solicitantes deben firmar un acuerdo de acceso a datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
36 meses después de la publicación del artículo
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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