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Methylprednisolon vs. Dexamethason bei COVID-19-Pneumonie (MEDEAS RCT) (MEDEAS)

16. Mai 2022 aktualisiert von: Confalonieri Marco, MD, University of Trieste

Randomisierte kontrollierte Studie mit Methylprednisolon versus Dexamethason bei COVID-19-Pneumonie (MEDEAS-Studie)

Die Behandlung mit niedrig dosierten Glukokortikoiden ist die einzige Intervention, die nachweislich die Sterblichkeit in Fällen von COVID-19-Pneumonie, die eine Sauerstoffergänzung oder Beatmungsunterstützung erfordern, signifikant reduziert. Insbesondere eine große randomisierte kontrollierte Studie im Vereinigten Königreich (RECOVERY-Studie) zeigte die Wirksamkeit von Dexamethason in einer Dosierung von 6 mg/Tag für 10 Tage bei der Verringerung der Sterblichkeit im Vergleich zur üblichen Therapie, mit einer größeren Wirkung auf Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen (36 % Reduktion). oder Sauerstofftherapie (18 % Reduktion) als bei denen, die keine Atemunterstützung benötigten (doi: 10.1056/NEJMoa2021436). Es gibt jedoch immer noch einen Mangel an Informationen zur Glukokortikoid-Verabreichung bei schwerer Pneumonie/ARDS und keinen Beweis für die Überlegenheit eines Steroid-Medikaments – oder eines therapeutischen Schemas – im Vergleich zu den anderen, was zu einer großen Heterogenität der Behandlungsprotokolle und Fehlinterpretationen von führte verfügbare Erkenntnisse. In einer kürzlich durchgeführten Längsschnitt-Beobachtungsstudie, die in italienischen Beatmungsstationen mit hoher Abhängigkeit durchgeführt wurde, zeigte ein Protokoll mit verlängerter niedrig dosierter Methylprednisolon-Behandlung eine 71-prozentige Verringerung der Sterblichkeit und das Erreichen anderer sekundärer Endpunkte, wie z. B. eine Zunahme der beatmungsfreien Tage bis zum 28. Studientag in einer Untergruppe von Patienten mit schwerer Lungenentzündung und hochgradiger systemischer Entzündung (doi: 10.1093/ofid/ofaa421). Die Behandlung wurde gut vertragen und hatte keinen Einfluss auf die Virusausscheidung aus den Atemwegen. Angesichts dieser Daten zielt die vorliegende Studie darauf ab, die Wirksamkeit eines Methylprednisolon-Protokolls und eines Dexamethason-Protokolls auf der Grundlage früherer Beweise bei der Verlängerung des Überlebens bis zum 28. Tag sowie bei der Verringerung des Bedarfs und der Dauer einer mechanischen Beatmung bei Krankenhauspatienten zu vergleichen Patienten, die eine nichtinvasive Atemunterstützung benötigen (Sauerstoffergänzung und/oder nichtinvasive Beatmung).

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

690

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • TS
      • Trieste, TS, Italien, 34149
        • Marco Confalonieri

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
  2. SARS-CoV-2-positiv bei mindestens einem Abstrich der oberen Atemwege oder einer bronchoalveolären Lavage
  3. PaO2 <= 60 mmHg oder SpO2 <= 90 % oder Sauerstofftherapie (beliebig), CPAP oder NPPV bei Randomisierung
  4. Alter >= 18 Jahre bei Randomisierung

Ausschlusskriterien:

  1. Bei invasiver mechanischer Beatmung (entweder intubiert oder tracheotomiert)
  2. Herzinsuffizienz als Hauptursache des akuten Lungenversagens
  3. Bei langfristiger Sauerstoff- oder Heimbeatmung
  4. Dekompensierte Leberzirrhose
  5. Immunsuppression (d. h. Krebs unter Behandlung, nach Organtransplantation, HIV-positiv, unter immunsuppressiver Therapie)
  6. Unter chronischer Steroidtherapie oder anderer immunmodulierender Therapie (z. B. Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat, Rekonvaleszenz-/Hyperimmunplasma)
  7. Chronisches Nierenversagen mit Dialyseabhängigkeit
  8. Fortschreitende neuromuskuläre Erkrankungen
  9. Kognitiv beeinträchtigt, Demenz oder dekompensierte psychiatrische Störung
  10. Tetraplegie/Hemiplegie oder Tetraparese/Hemiparese
  11. Befehl „Nicht wiederbeleben“.
  12. Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich einer experimentellen Verbindung mit nachgewiesener oder erwarteter Aktivität gegen eine SARS-CoV-2-Infektion
  13. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Protokollintervention einzuhalten, erheblich beeinträchtigen kann
  14. Verweigerung der Teilnahme an der Studie oder Fehlen einer unterschriebenen Einwilligungserklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Methylprednisolon

A. An Tag 1 Initialdosis von Methylprednisolon (MP) 80 mg i.v. in 30 Minuten, unmittelbar gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von MP 80 mg/Tag in 240 ml normaler Kochsalzlösung mit 10 ml/h.

B. Von Tag 2 bis Tag 8: Infusion von MP 80 mg/Tag in 240 ml normaler Kochsalzlösung mit 10 ml/h.

C. Ab Tag 9 und darüber hinaus:

  1. Bei nicht intubiertem Patienten und PaO2/FiO2 > 200, Reduzierung auf MP 20 mg i.v. in 30 Minuten dreimal täglich für 3 Tage, dann MP 20 mg i.v. zweimal täglich für 3 Tage, dann MP 20 mg i.v. einmal täglich für 2 Tage, dann Umstellung auf MP 16 mg/Tag PO für 2 Tage, dann MP 8 mg/Tag PO für 2 Tage, dann MP 4 mg/Tag PO für 2 Tage;
  2. Bei intubiertem Patienten oder PaO2/FiO2 <= 200 mit mindestens 5 cmH2O CPAP Infusion von MP 80 mg/Tag in 240 ml normaler Kochsalzlösung mit 10 ml/h fortsetzen, bis PaO2/FiO2 > 200, dann wie in a) ausschleichen
Methylprednisolon-Verabreichung und Ausschleichen gemäß Protokoll (siehe Armbeschreibung)
Aktiver Komparator: Dexamethason

A. Dexamethason (DM) 6 mg IV in 30 Minuten oder p.o. von Tag 1 bis Tag 10 oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (falls früher).

B. Nach Tag 10 wird die Studienbehandlung unterbrochen.

Dexamethason-Verabreichung per Protokoll (siehe Armbeschreibung)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: 28 Tage
Überlebensanteil nach 28 Tagen in beiden Armen
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduzierung des Bedarfs an mechanischer Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Tage ohne mechanische Beatmung (entweder nichtinvasiv oder invasiv) bis Studientag 28 in beiden Armen
28 Tage
Länge des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankenhausentlassung, bewertet bis zu 60 Tage
Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage für lebend entlassene Patienten in beiden Armen
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankenhausentlassung, bewertet bis zu 60 Tage
Notwendigkeit einer Tracheotomie
Zeitfenster: Tag 28
Anteil der Patienten, die eine Tracheotomie in beiden Armen benötigen
Tag 28
Reduktion der systemischen Entzündungsmarker
Zeitfenster: Tag 3, 7 und 14
C-reaktiver Proteinspiegel (mg/l) an den Studientagen 3, 7 und 14 in beiden Armen
Tag 3, 7 und 14
Verbesserung der Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: Tag 3, 7 und 14
PaO2/FiO2-Verhältnis (mmHg) an den Studientagen 3, 7 und 14 in beiden Armen
Tag 3, 7 und 14
Krankheitsprogression
Zeitfenster: Tag 3, 7 und 14
Klinische Progressionsskala der WHO an Studientag 3, 7 und 14 in beiden Armen
Tag 3, 7 und 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: MARCO CONFALONIERI, MD, University of Trieste

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die den Ergebnissen dieser Studie nach Anonymisierung zugrunde liegen, sowie Studienprotokoll, statistischer Analyseplan, Einverständniserklärung, klinischer Studienbericht und Analysecode werden Forschern zur Verfügung gestellt, die einen schriftlichen Vorschlag für ihre Zwecke einreichen. Anträge müssen bis zu 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels beim Studien-PI oder Co-PI eingereicht werden. Anforderer müssen eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)
  • Analytischer Code

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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