Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Methylprednisolon versus dexamethason bij COVID-19-pneumonie (MEDEAS RCT) (MEDEAS)

16 mei 2022 bijgewerkt door: Confalonieri Marco, MD, University of Trieste

Gerandomiseerde gecontroleerde studie van methylprednisolon versus dexamethason bij COVID-19-pneumonie (MEDEAS-studie)

Behandeling met een lage dosis glucocorticoïden is de enige interventie waarvan is aangetoond dat het de mortaliteit aanzienlijk vermindert in gevallen van COVID-19-pneumonie waarvoor zuurstofsuppletie of beademingsondersteuning nodig is. Met name een groot Brits gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RECOVERY-onderzoek) toonde de doeltreffendheid aan van dexamethason bij een dosering van 6 mg/dag gedurende 10 dagen bij het verminderen van de mortaliteit in vergelijking met de gebruikelijke therapie, met een grotere impact op patiënten die mechanische beademing nodig hebben (36% vermindering) of zuurstoftherapie (18% reductie) dan bij degenen die geen ademhalingsondersteuning nodig hadden (doi: 10.1056/NEJMoa2021436). Er is echter nog steeds een gebrek aan informatie over de toediening van glucocorticoïden bij ernstige pneumonie/ARDS en er is geen bewijs van de superioriteit van een steroïdgeneesmiddel - noch van een therapeutisch schema - in vergelijking met de andere, wat leidde tot een grote heterogeniteit van behandelingsprotocollen en verkeerde interpretatie van beschikbare bevindingen. In een recent longitudinaal observationeel onderzoek uitgevoerd in Italiaanse respiratoire afdelingen met hoge afhankelijkheid, toonde een protocol met langdurig lage dosis methylprednisolon een vermindering van 71% in mortaliteit en het bereiken van andere secundaire eindpunten, zoals een toename van beademingsvrije dagen tegen studiedag 28 in een subgroep van patiënten met ernstige longontsteking en hoge niveaus van systemische ontsteking (doi: 10.1093/ofid/ofaa421). De behandeling werd goed verdragen en had geen invloed op de verspreiding van virussen uit de luchtwegen. In het licht van deze gegevens heeft de huidige studie tot doel de werkzaamheid van een methylprednisolonprotocol en die van een dexamethasonprotocol te vergelijken op basis van eerder bewijs voor het verhogen van de overleving tegen dag 28, evenals voor het verminderen van de noodzaak en duur van mechanische beademing, onder gehospitaliseerde patiënten. patiënten die niet-invasieve ademhalingsondersteuning nodig hebben (zuurstofsuppletie en/of niet-invasieve beademing).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

690

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • TS
      • Trieste, TS, Italië, 34149
        • Marco Confalonieri

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
  2. SARS-CoV-2 positief op ten minste één uitstrijkje van de bovenste luchtwegen of bronchoalveolaire lavage
  3. PaO2 <= 60 mmHg of SpO2 <= 90% of zuurstoftherapie (willekeurig), CPAP of NPPV bij randomisatie
  4. Leeftijd >= 18 jaar bij randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Over invasieve mechanische beademing (geïntubeerd of tracheostomie)
  2. Hartfalen als belangrijkste oorzaak van acuut respiratoir falen
  3. Op langdurige zuurstof of mechanische ventilatie thuis
  4. Gedecompenseerde levercirrose
  5. Immunosuppressie (d.w.z. kanker bij behandeling, post-orgaantransplantatie, hiv-positief, bij immunosuppressieve therapie)
  6. Bij chronische therapie met steroïden of andere immunomodulerende therapie (bijv. azathioprine, methotrexaat, mycofenolaat, herstellend/hyperimmuunplasma)
  7. Chronisch nierfalen met dialyseafhankelijkheid
  8. Progressieve neuromusculaire aandoeningen
  9. Cognitieve stoornissen, dementie of gedecompenseerde psychiatrische stoornis
  10. Quadriplegie/Hemiplegie of quadriparese/hemiparese
  11. Bestelling niet-reanimeren
  12. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken, waaronder een experimentele verbinding met bewezen of verwachte activiteit tegen SARS-CoV-2-infectie
  13. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker een significante invloed kan hebben op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan protocolinterventie
  14. Weigering om deel te nemen aan de studie of afwezigheid van ondertekend toestemmingsformulier.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methylprednisolon

A. Op dag 1, oplaaddosis methylprednisolon (MP) 80 mg IV in 30 minuten, onmiddellijk gevolgd door continue infusie van MP 80 mg/dag in 240 ml normale zoutoplossing met 10 ml/uur.

B. Van dag 2 tot dag 8: infusie van MP 80 mg/dag in 240 ml normale zoutoplossing met 10 ml/uur.

C. Vanaf dag 9 en verder:

  1. Indien niet-geïntubeerde patiënt en PaO2/FiO2 > 200, afbouwen naar MP 20 mg IV in 30 minuten driemaal daags gedurende 3 dagen, daarna MP 20 mg IV tweemaal daags gedurende 3 dagen, daarna MP 20 mg IV eenmaal daags gedurende 2 dagen, schakel dan over op MP 16 mg/dag PO gedurende 2 dagen, dan MP 8 mg/dag PO gedurende 2 dagen, daarna MP 4 mg/dag PO gedurende 2 dagen;
  2. Bij geïntubeerde patiënt of PaO2/FiO2 <= 200 met ten minste 5 cmH2O CPAP, ga door met de infusie van MP 80 mg/dag in 240 ml normale zoutoplossing met 10 ml/uur tot PaO2/FiO2 > 200 en bouw dan af zoals in a)
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Toediening en afbouw van methylprednisolon volgens protocol (zie armbeschrijving)
Actieve vergelijker: Dexamethason

A. Dexamethason (DM) 6 mg IV in 30 minuten of PO van dag 1 tot dag 10 of tot ontslag uit het ziekenhuis (indien eerder).

B. Na dag 10 wordt de studiebehandeling onderbroken.
Geneesmiddel: Dexamethason
Toediening van dexamethason per protocol (zie armbeschrijving)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: 28 dagen
Overlevingspercentage na 28 dagen in beide armen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van de behoefte aan mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal dagen vrij van mechanische beademing (niet-invasief of invasief) op studiedag 28 in beide armen
28 dagen
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 60 dagen
Aantal dagen ziekenhuisopname voor levend ontslagen patiënten in beide armen
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 60 dagen
Behoefte aan tracheostoma
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage patiënten die tracheostomie in beide armen nodig hebben
Dag 28
Vermindering van systemische ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Dag 3, 7 en 14
Niveau C-reactief proteïne (mg/L) op onderzoeksdag 3, 7 en 14 in beide armen
Dag 3, 7 en 14
Verbetering van de oxygenatie
Tijdsspanne: Dag 3, 7 en 14
PaO2/FiO2-ratio (mmHg) op onderzoeksdag 3, 7 en 14 in beide armen
Dag 3, 7 en 14
Ziekteprogressie
Tijdsspanne: Dag 3, 7 en 14
WHO klinische progressieschaal op studiedag 3, 7 en 14 in beide armen
Dag 3, 7 en 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Trieste

Medewerkers

Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
National Institute for the Infectious Diseases (L. Spallanzani) - Rome

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: MARCO CONFALONIERI, MD, University of Trieste

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEDEAS1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten van dit onderzoek na de-identificatie, evenals het onderzoeksprotocol, het plan voor statistische analyse, het formulier voor geïnformeerde toestemming, het rapport van de klinische studie en de analytische code zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers die een schriftelijk voorstel indienen voor hun doeleinden. Voorstellen moeten tot 36 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend bij de onderzoeks-PI of co-PI. Aanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen.

IPD-tijdsbestek voor delen

36 maanden na publicatie van het artikel

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren