Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metylprednisolon vs. deksametason ved COVID-19 lungebetennelse (MEDEAS RCT) (MEDEAS)

16. mai 2022 oppdatert av: Confalonieri Marco, MD, University of Trieste

Randomisert kontrollert studie av metylprednisolon versus deksametason i COVID-19 lungebetennelse (MEDEAS-prøve)

Lavdose glukokortikoidbehandling er den eneste intervensjonen som har vist seg å redusere dødeligheten betydelig i tilfeller av COVID-19 lungebetennelse som krever oksygentilskudd eller ventilasjonsstøtte. Spesielt viste en stor britisk randomisert kontrollert studie (RECOVERY trial) effekten av deksametason ved en dose på 6 mg/dag i 10 dager for å redusere dødelighet sammenlignet med vanlig terapi, med større innvirkning på pasienter som trenger mekanisk ventilasjon (36 % reduksjon) eller oksygenbehandling (18 % reduksjon) enn på de som ikke trengte pustestøtte (doi: 10.1056/NEJMoa2021436). Imidlertid er det fortsatt mangel på informasjon som styrer administrering av glukokortikoid ved alvorlig lungebetennelse/ARDS og ingen bevis på overlegenheten til et steroidmedikament - og heller ikke et terapeutisk opplegg - sammenlignet med de andre, noe som førte til en stor heterogenitet i behandlingsprotokoller og feiltolkning av tilgjengelige funn. I en nylig longitudinell observasjonsstudie utført i italienske enheter med høy avhengighet av luftveier, viste en protokoll med langvarig lavdose metylprednisolon en 71 % reduksjon i dødelighet og oppnåelse av andre sekundære endepunkter som en økning i ventilasjonsfrie dager innen studiedag 28. i en undergruppe av pasienter med alvorlig lungebetennelse og høye nivåer av systemisk betennelse (doi: 10.1093/ofid/ofaa421). Behandlingen ble godt tolerert og påvirket ikke viral utskillelse fra luftveiene. I lys av disse dataene tar den nåværende studien som mål å sammenligne effekten av en metylprednisolonprotokoll og den til en deksametasonprotokoll basert på tidligere bevis for å øke overlevelsen innen dag 28, samt å redusere behovet og varigheten for mekanisk ventilasjon, blant sykehusinnlagte. pasienter som trenger ikke-invasiv respirasjonsstøtte (oksygentilskudd og/eller ikke-invasiv ventilasjon).

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

690

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • TS
      • Trieste, TS, Italia, 34149
        • Marco Confalonieri

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne forstå og signere det informerte samtykket
  2. SARS-CoV-2 positiv på minst én øvre luftveisprøve eller bronkoalveolær skylling
  3. PaO2 <= 60 mmHg eller SpO2 <= 90 % eller ved oksygenbehandling (alle), CPAP eller NPPV ved randomisering
  4. Alder >= 18 år ved randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Ved invasiv mekanisk ventilasjon (enten intubert eller trakeostomisert)
  2. Hjertesvikt som hovedårsak til akutt respirasjonssvikt
  3. På langsiktig oksygen eller mekanisk ventilasjon i hjemmet
  4. Dekompensert levercirrhose
  5. Immunsuppresjon (dvs. kreft ved behandling, post-organtransplantasjon, HIV-positiv, ved immunsuppressiv terapi)
  6. Ved kronisk steroidbehandling eller annen immunmodulerende terapi (f.eks. azatioprin, metotreksat, mykofenolat, rekonvalesent/hyperimmun plasma)
  7. Kronisk nyresvikt med dialyseavhengighet
  8. Progressive nevro-muskulære lidelser
  9. Kognitivt svekket, demens eller dekompensert psykiatrisk lidelse
  10. Quadriplegia/Hemiplegia eller quadriparese/hemiparesis
  11. Ikke gjenopplive ordre
  12. Deltar i andre kliniske studier inkludert eksperimentell forbindelse med påvist eller forventet aktivitet mot SARS-CoV-2-infeksjon
  13. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan ha betydelig innvirkning på pasientens evne til å overholde protokollintervensjon
  14. Nekter å delta i studien eller fravær av signert skjema for informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metylprednisolon

A. På dag 1, ladningsdose av metylprednisolon (MP) 80 mg IV i 30 minutter, umiddelbart etterfulgt av kontinuerlig infusjon av MP 80 mg/dag i 240 mL normal saltvann ved 10 mL/time.

B. Fra dag 2 til dag 8: infusjon av MP 80 mg/dag i 240 mL normal saltvann ved 10 mL/t.

C. Fra dag 9 og utover:

  1. Hvis pasienten ikke er intubert og PaO2/FiO2 > 200, trappes ned til MP 20 mg IV på 30 minutter tre ganger daglig i 3 dager, deretter MP 20 mg IV to ganger daglig i 3 dager, deretter MP 20 mg IV én gang daglig i 2 dager, bytt deretter til MP 16 mg/dag PO i 2 dager, deretter MP 8mg/dag PO i 2 dager, deretter MP 4mg/dag PO i 2 dager;
  2. Hvis en intubert pasient eller PaO2/FiO2 <= 200 med minst 5 cmH2O CPAP, fortsett infusjon av MP 80 mg/dag i 240 ml vanlig saltvann med 10 ml/time til PaO2/FiO2 > 200, og avtrapp deretter som i a)
Per-protokoll administrasjon av metylprednisolon og nedtrapping (se armbeskrivelse)
Aktiv komparator: Deksametason

A. Deksametason (DM) 6 mg IV på 30 minutter eller PO fra dag 1 til dag 10 eller frem til utskrivning fra sykehus (hvis tidligere).

B. Etter dag 10 avbrytes studiebehandlingen.

Per-protokoll administrering av deksametason (se armbeskrivelse)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: 28 dager
Overlevelsesandel ved 28 dager i begge armer
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon i behovet for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Antall dager fri for mekanisk ventilasjon (enten ikke-invasiv eller invasiv) etter studiedag 28 i begge armer
28 dager
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for sykehusutskrivning, vurdert inntil 60 dager
Antall dager med sykehusinnleggelse for pasienter utskrevet i live i begge armer
Fra dato for randomisering til dato for sykehusutskrivning, vurdert inntil 60 dager
Behov for trakeostomi
Tidsramme: Dag 28
Andel pasienter som trenger trakeostomi i begge armer
Dag 28
Reduksjon i systemiske betennelsesmarkører
Tidsramme: Dag 3, 7 og 14
C-reaktivt proteinnivå (mg/L) på studiedag 3, 7 og 14 i begge armer
Dag 3, 7 og 14
Forbedring av oksygenering
Tidsramme: Dag 3, 7 og 14
PaO2/FiO2-forhold (mmHg) på studiedag 3, 7 og 14 i begge armer
Dag 3, 7 og 14
Sykdomsprogresjon
Tidsramme: Dag 3, 7 og 14
WHOs kliniske progresjonsskala på studiedag 3, 7 og 14 i begge armer
Dag 3, 7 og 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: MARCO CONFALONIERI, MD, University of Trieste

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

4. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene av denne studien etter avidentifikasjon, samt studieprotokoll, statistisk analyseplan, informert samtykkeskjema, klinisk studierapport og analytisk kode vil bli gjort tilgjengelig for forskere som gir et skriftlig forslag til deres formål. Forslag må sendes til studiens PI eller co-PI inntil 36 måneder etter artikkelpublisering. Forespørsler må signere en datatilgangsavtale.

IPD-delingstidsramme

36 måneder etter publisering av artikkelen

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere