Metilprednisolone vs. desametasone nella polmonite da COVID-19 (MEDEAS RCT) (MEDEAS)

Il trattamento con glucocorticoidi a basso dosaggio è l'unico intervento dimostrato di ridurre significativamente la mortalità nei casi di polmonite da COVID-19 che richiedono supplementazione di ossigeno o supporto ventilatorio. In particolare, un ampio studio randomizzato controllato nel Regno Unito (studio RECOVERY) ha dimostrato l'efficacia del desametasone alla dose di 6 mg/die per 10 giorni nel ridurre la mortalità rispetto alla terapia abituale, con un impatto maggiore sui pazienti che necessitano di ventilazione meccanica (riduzione del 36%) o ossigenoterapia (riduzione del 18%) rispetto a coloro che non necessitavano di supporto respiratorio (doi: 10.1056/NEJMoa2021436). Tuttavia, c'è ancora scarsità di informazioni che guidano la somministrazione di glucocorticoidi nella polmonite grave/ARDS e nessuna evidenza della superiorità di un farmaco steroideo - né di uno schema terapeutico - rispetto agli altri, il che ha portato a una grande eterogeneità dei protocolli di trattamento e a un'errata interpretazione dei riscontri disponibili. In un recente studio osservazionale longitudinale condotto in unità respiratorie italiane ad alta dipendenza, un protocollo con metilprednisolone a basso dosaggio prolungato ha dimostrato una riduzione del 71% della mortalità e il raggiungimento di altri endpoint secondari come un aumento dei giorni senza ventilazione entro il giorno 28 dello studio in un sottogruppo di pazienti con polmonite grave e alti livelli di infiammazione sistemica (doi: 10.1093/ofid/ofaa421). Il trattamento è stato ben tollerato e non ha influenzato la diffusione virale dalle vie aeree. Alla luce di questi dati, il presente studio si propone di confrontare l'efficacia di un protocollo con metilprednisolone e quella di un protocollo con desametasone sulla base di precedenti evidenze nell'aumentare la sopravvivenza entro il giorno 28, nonché nel ridurre la necessità e la durata della ventilazione meccanica, tra i pazienti ospedalizzati pazienti che necessitano di supporto respiratorio non invasivo (integrazione di ossigeno e/o ventilazione non invasiva).