Tutkimus Mirabegronin arvioimiseksi 5–18-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on yliaktiivinen rakko (OAB) (Dolphin)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on määritellyt OAB:n ICCS:n (International Children's Continence Society) kriteerien mukaisesti.
• Tutkittava painaa seulonnassa vähintään 13 kg.
• Tutkittava voi ottaa IP:n protokollan mukaisesti.
• Tutkittava suostuu juomaan riittävän määrän nestettä virtsankeräysviikonloppuisin.
• Koehenkilön ja tutkittavan vanhemmat/lailliset huoltajat sopivat, että koehenkilö ei osallistu toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Tutkittavan ja tutkittavan vanhemmat/huoltajat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan opintojen vaatimuksia ja niihin liittyviä lääkitysrajoituksia.

• Naishenkilö ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 30 päivään viimeisen IP-hallinnon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä IP-annoksesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita (mukaan lukien imettävät kumppanit), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 30 päivän ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja 30 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.

Lisäsisäänotto käynnillä 3/viikko 0 (perustilanne)

• Tutkittavan virtsaamistiheyden tulee olla vähintään 8 kertaa (keskimäärin) päivässä 7 päivää ennen käyntiä 3/viikko 0 (perustaso), kuten virtsarakon e-päiväkirjassa on kirjattu.
• Tutkittavalla on oltava vähintään yksi päiväaikainen inkontinenssijakso (keskimäärin) päivässä 7 päivän aikana ennen käyntiä 3/perustilanne, kuten virtsarakon e-päiväkirjassa on kirjattu.
• Koehenkilö, jonka oireita ei saada tyydyttävästi hallintaan uroterapialla ja joka silti täyttää sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, tulee tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkeminen käynnillä 1/viikko -4 (seulonta)

• Tutkittavalla on ICCS:n määritelmän mukaan poikkeuksellinen virtsaamistiheys päiväsaikaan.

  • Tämä koskee wc-koulutettua lasta, jolla on toistuva tyhjennystarve, joka liittyy pieniin virtsaamismääriin vain päivän aikana.
  • Tyhjennystiheys päiväsaikaan on vähintään kerran tunnissa, ja keskimääräinen tyhjennystilavuus on < 50 % odotetusta virtsarakon kapasiteetista (EBC) (tyypillisesti 10 % - 15 %).
  • Inkontinenssi on harvinainen ja nokturia puuttuu.
• Koehenkilöllä on uroflow, joka viittaa muuhun patologiaan kuin OAB:hen.
• Potilaalla on monosymptomaattinen enureesi.
• Kohdehenkilöllä on toimintahäiriöinen tyhjennys.
• Potilaalla on virtsarakon ulostulotukos, paitsi jos hoito on onnistunut.
• Tutkittavalla on anatomisia poikkeavuuksia (kirurgisesti hoidettuja tai hoitamattomia), jotka vaikuttavat alempien virtsateiden toimintaan.
• Kohde, jolla on hematuria mittatikkutestissä. Jos naisella on hematuria mittatikkutestissä kuukautisten aikana, testi voidaan toistaa ennen satunnaistamista (kuukautisten päättymisen jälkeen).
• Diabetes insipidus -potilas.
• Potilaalla on munuais- tai virtsarakkokiviä.
• Koehenkilö on kärsinyt kroonisesta virtsatieinfektiosta tai hänellä on ollut yli 3 virtsatietulehdusta 2 kuukauden aikana ennen käyntiä 1/viikko -4 (seulonta).
• Tutkittavalla on vaiheen 2 verenpainetauti tai potilaalla on vaiheen 1 verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa, kuten vuoden 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines -ohjeissa on määritelty.
• Koehenkilöllä on Friderician korjauskaavaa (QTcF) käyttävä QT-aika > 440 ms EKG-seulonnassa, QT-ajan pidentymisen riski (esim. hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä [LQTS] tai suvussa esiintynyt LQTS-oireyhtymä tai rasituksen aiheuttama pyörtyminen) tai hän käyttää parhaillaan tunnettuja lääkkeitä QT-ajan pidentämiseksi.
• Potilaan aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TBL) on ≥ 1,5 × ULN iän ja sukupuolen mukaan (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, eivät kuulu bilirubiinikynnykseen ).
• Potilaalla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus modifioidun Schwartzin mukaan < 60 ml/min per 1,73 m^2).
• Potilaalla on oireinen (oireita voivat olla kipu, kuume, hematuria, uusi pahanhajuinen virtsa) virtsatietulehdus. Huomautus: jos virtsatietulehdus hoidetaan onnistuneesti (kliininen toipuminen: varmistetaan mittatikkutestillä ja toistetulla mittatikkutestillä 14 päivän kuluttua [molempien tulee olla negatiivisia]), kohde voidaan seuloa uudelleen.
• Kohdehenkilöllä on anamneesi tai jokin pahanlaatuinen kasvain.
• Kohde käyttää mitä tahansa lääkkeitä, jotka ovat herkkiä sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai herkkiä P-glykoproteiini (P-gp) -substraatteja, tai kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi CYP3A4/5- tai P-gp-inhibiittoreita tai induktoreita huuhtelu.
• Tutkittava käyttää tai on käyttänyt kiellettyjä aiempaa ja/tai samanaikaisia ​​lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää.
• Potilaalla on tiedetty tai epäilty yliherkkyyttä mirabegronille tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen (ja/tai koehenkilö on saanut mitä tahansa tutkimushoitoa 30 päivän (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan tai kansallisen lain asettaman rajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen käyntiä 1/viikko -4 (seulonta).
• Koehenkilö sai virtsakatetrointia 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Tutkittavalla on Rooma IV -kriteerien mukainen ummetus, jota ei voida hoitaa menestyksekkäästi ennen tutkimukseen tuloa.
• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.

Ylimääräinen poissulkeminen käynnillä 3/viikko 0 (perustila)

• Tutkittavalla on virtsarakon e-päiväkirjaan perustuvan ICCS:n määritelmän mukaan poikkeuksellinen päiväsaikaan.
• Tutkittavalla on monosymptomaattinen enureesi, joka on vahvistettu virtsarakon e-päiväkirjassa.
• Potilaalla on virtsarakon e-päiväkirjan perusteella suurin tyhjentynyt tilavuus (aamutilavuus pois lukien) > odotettu virtsarakon kapasiteetti (EBC) iän ([ikä +1] × 30) mukaan.
• Tutkittavalla on polyuria, joka määritellään virtsarakon e-päiväkirjan perusteella virtsaamistilavuuksiksi, jotka ovat > 40 ml/kg peruspainokiloa 24 tunnin aikana tai > 2,8 litraa virtsaa lapselle, joka painaa ≥ 70 kg (ICCS-määritelmä).
• Koehenkilön PVR-tilavuus > 20 ml (pienin PVR-tilavuustulos) ultraäänellä mitattuna.
• Potilaalla on oireinen (oireita voivat olla kipu, kuume, hematuria, uusi pahanhajuinen virtsa) virtsatieinfektio (UTI). Huomautus: jos oireinen virtsatietulehdus esiintyy, kaikki käynnin 3/viikko 0 (perustason) arvioinnit on lykättävä, kunnes virtsatietulehdus on hoidettu onnistuneesti (kliininen toipuminen: vahvistetaan mittatikkutestillä ja toistetulla mittatikkutestillä 14 päivän kuluttua [molempien tulee olla negatiivisia]) , ja uroterapiaa tulee jatkaa. Siirretyn käynnin 3/viikko 0 (perustaso) tulee olla 14 päivän sisällä suunnitellusta käynnistä 3/viikko 0 (perustaso).
• Kohde, jolla on hematuria mittatikkutestissä. Jos naisella on hematuria mittatikkutestissä kuukautisten aikana, testi voidaan toistaa ennen satunnaistamista (kuukautisten päättymisen jälkeen).
• Tutkittavan pulssi on > 99. persentiili iän mukaan.
• Tutkittavalla on vaiheen 2 verenpainetauti tai potilaalla on vaiheen 1 verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa, kuten vuoden 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines -ohjeissa on määritelty.
• Mikä tahansa syy, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun osallistumiseen.