En undersøgelse til evaluering af Mirabegron hos pædiatriske deltagere fra 5 til under 18 år med overaktiv blære (OAB) (Dolphin)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har OAB defineret i henhold til kriterierne i International Children's Continence Society (ICCS).
• Forsøgspersonen vejer mindst 13 kg ved screening.
• Emnet er i stand til at tage IP'en i overensstemmelse med protokollen.
• Forsøgspersonen indvilliger i at drikke en tilstrækkelig væskemængde i urinopsamlingsweekender.
• Forsøgspersonen og forsøgspersonens forældre/værge accepterer, at forsøgspersonen ikke vil deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen og forsøgspersonens forældre/værge(r) er villige og i stand til at overholde undersøgelseskravene og de samtidige medicinbegrænsninger.

• Kvindelig forsøgsperson er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder
  • Kvinde i den fødedygtige alder, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke/samtykke til mindst 30 dage efter den endelige IP-administrering.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg fra den første dosis af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere sæd i behandlingsperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlig forsøgsperson med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.

Yderligere inklusion ved besøg 3/uge 0 (basislinje)

• Forsøgspersonen skal have en vandladningsfrekvens på mindst 8 gange (i gennemsnit) om dagen i de 7 dage før besøg 3/uge 0 (baseline), som registreret i blære-e-dagbogen.
• Forsøgspersonen skal have mindst 1 daginkontinensepisode (i gennemsnit) om dagen i løbet af 7-dages perioden før besøg 3/baseline, som registreret i blære-e-dagbogen.
• Personer, hvis symptomer ikke er tilfredsstillende kontrolleret med uroterapi og stadig opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusion ved besøg 1/uge -4 (screening)

• Forsøgspersonen har ekstraordinær vandladningsfrekvens i dagtimerne i henhold til ICCS-definitionen.

  • Det gælder et toilettrænet barn, som har det hyppige behov for at tømme, som er forbundet med små vandladningsmængder alene i løbet af dagen.
  • Tømningsfrekvensen i dagtimerne er mindst én gang i timen med et gennemsnitligt tømt volumen på < 50 % af forventet blærekapacitet (EBC) (typisk 10 % til 15 %).
  • Inkontinens er sjælden, og nocturi er fraværende.
• Forsøgspersonen har en uroflow, der indikerer anden patologi end OAB.
• Personen har monosymptomatisk enurese.
• Forsøgspersonen har dysfunktionel tømning.
• Forsøgspersonen har obstruktion af blæreudløbet, undtagen hvis det er vellykket behandlet.
• Forsøgspersonen har anatomiske anomalier (kirurgisk behandlet eller ubehandlet), som påvirker de nedre urinvejsfunktioner.
• Person med hæmaturi på oliepindstest. I tilfælde af hæmaturi på dipstick-test hos en kvinde under menstruation, kan testen gentages før randomisering (efter endt menstruation).
• Person med diabetes insipidus.
• Forsøgspersonen har nyre- eller blæresten.
• Forsøgspersonen har lidt af kronisk UVI eller har haft mere end 3 UVI i de 2 måneder forud for besøg 1/uge -4 (screening).
• Forsøgspersonen har stadium 2 hypertension eller forsøgspersonen har stadium 1 hypertension, der ikke er velkontrolleret, som defineret af 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines.
• Forsøgspersonen har QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektionsformel (QTcF) > 440 msek på screening-EKG, risiko for QT-forlængelse (f.eks. hypokaliæmi, lang QT-syndrom [LQTS] eller familiehistorie med LQTS eller anstrengelsesinduceret synkope) eller tager i øjeblikket kendt medicin for at forlænge QT-intervallet.
• Individets aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) er ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin (TBL) er ≥ 1,5 × ULN i henhold til alder og køn (personer med Gilberts syndrom er undtaget fra bilirubintærsklen ).
• Forsøgspersonen har let eller moderat nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed ifølge den modificerede Schwartz på < 60 ml/min pr. 1,73 m^2).
• Forsøgspersonen har en symptomatisk (symptomer kan omfatte smerte, feber, hæmaturi, nyopstået ildelugtende urin) UVI. Bemærk: hvis UVI er behandlet med succes (klinisk bedring: bekræftet ved målepindstest og gentagen oliepindstest efter 14 dage [begge bør være negative]), kan forsøgspersonen screenes igen.
• Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af enhver malignitet.
• Forsøgspersonen bruger alle lægemidler, der er følsomme cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) substrater med et smalt terapeutisk indeks eller følsomme P-glycoprotein (P-gp) substrater eller moderate eller stærke cytokrom CYP3A4/5 eller P-gp hæmmere eller inducere efter starten af vaske ud.
• Forsøgspersonen bruger eller har brugt forbudte tidligere og/eller samtidige medicin(er), som ikke kan seponeres.
• Forsøgspersonen har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for mirabegron eller andre komponenter i de anvendte formuleringer.
• Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk studie (og/eller forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsbehandling inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet eller grænsen fastsat af national lovgivning, alt efter hvad der er længst) før besøget 1/uge -4 (screening).
• Forsøgspersonen modtog urinkateterisering inden for 2 uger før screening.
• Forsøgspersonen har forstoppelse som defineret af Rom IV-kriterierne, som ikke kan behandles med succes før studiestart.
• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.

Yderligere udelukkelse ved besøg 3/uge 0 (basislinje)

• Forsøgspersonen har ekstraordinær vandladningsfrekvens i dagtimerne i henhold til ICCS-definitionen baseret på blære-e-dagbogen.
• Personen har monosymptomatisk enurese bekræftet af blære-e-dagbogen.
• Forsøgspersonen har en maksimal tømt volumen (morgenvolumen ekskluderet) > forventet blærekapacitet (EBC) for alder ([alder +1] × 30) i ml, baseret på blære-e-dagbogen.
• Forsøgspersonen har polyuri defineret som tømte urinvolumener på > 40 ml/kg baseline legemsvægt i løbet af 24 timer eller > 2,8 L urin for et barn, der vejer ≥ 70 kg (ICCS definition), baseret på blære-e-dagbog.
• Forsøgspersonen har PVR-volumen > 20 mL (laveste PVR-volumenresultat) målt ved ultralyd.
• Forsøgspersonen lider af en symptomatisk (symptomer kan omfatte smerter, feber, hæmaturi, nyopstået ildelugtende urin) urinvejsinfektion (UTI). Bemærk: hvis en symptomatisk UVI er til stede, skal alle besøg 3/uge 0 (baseline) vurderinger udskydes, indtil UVI er behandlet med succes (klinisk helbredelse: bekræftet af dipstick test og gentagen dipstick test efter 14 dage [begge bør være negative]) , og uroterapien bør fortsætte. Det udskudte besøg 3/uge 0 (baseline) bør være inden for 14 dage efter det påtænkte besøg 3/uge 0 (baseline).
• Person med hæmaturi på oliepindstest. I tilfælde af hæmaturi på dipstick-test hos en kvinde under menstruation, kan testen gentages før randomisering (efter endt menstruation).
• Forsøgspersonen har en puls > 99. percentil for alder.
• Forsøgspersonen har stadium 2 hypertension eller forsøgspersonen har stadium 1 hypertension, der ikke er velkontrolleret, som defineret af 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines.
• Enhver grund, der gør faget uegnet til studiedeltagelse.