Исследование по оценке мирабегрона у детей в возрасте от 5 до 18 лет с гиперактивным мочевым пузырем (ГАМП) (Dolphin)

Критерии включения:

• Субъект имеет OAB, определенный в соответствии с критериями Международного общества детского воздержания (ICCS).
• Субъект весит не менее 13 кг на момент скрининга.
• Субъект может получить IP в соответствии с протоколом.
• Субъект соглашается выпивать достаточное количество жидкости во время сбора мочи по выходным.
• Субъект и его родитель (родители)/законные опекуны соглашаются с тем, что субъект не будет участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.
• Субъект и его родитель (родители)/законные опекуны желают и могут соблюдать требования исследования и ограничения на сопутствующие лекарства.

• Субъект женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста
  • Женщина детородного возраста, которая соглашается следовать указаниям по контрацепции с момента получения информированного согласия/согласия в течение как минимум 30 дней после окончательного введения IP.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего IP-введения.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего введения внутрибрюшинного введения.
• Субъект мужского пола с партнершей(ами) детородного возраста (включая партнер(ы) по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода лечения и в течение 30 дней после последнего внутрибрюшинного введения.
• Субъект мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 30 дней после последнего внутрибрюшинного введения.
• Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего внутрибрюшинного введения.

Дополнительное включение при посещении 3/неделя 0 (базовый уровень)

• Субъект должен иметь частоту мочеиспускания не менее 8 раз (в среднем) в день, за 7 дней до визита 3 раза в неделю 0 (исходный уровень), как записано в электронном дневнике мочевого пузыря.
• Субъект должен иметь по крайней мере 1 дневной эпизод недержания мочи (в среднем) в день в течение 7-дневного периода до визита 3/исходный уровень, как записано в электронном дневнике мочевого пузыря.
• Субъект, чьи симптомы не контролируются удовлетворительно с помощью уротерапии и все еще соответствуют критериям включения/исключения, будет включен в исследование.

Критерий исключения:

Исключение при посещении 1/неделя -4 (скрининг)

• Согласно определению ICCS, у субъекта необычайная частота мочеиспускания только в дневное время.

  • Это относится к ребенку, приученному к туалету, у которого возникают частые позывы к мочеиспусканию, связанные с малым объемом мочеиспускания исключительно в течение дня.
  • Частота мочеиспускания в дневное время составляет не менее одного раза в час со средним объемом мочеиспускания < 50% от ожидаемой емкости мочевого пузыря (ОПВ) (обычно от 10% до 15%).
  • Недержание мочи встречается редко, никтурия отсутствует.
• Анализ мочи у субъекта свидетельствует о патологии, отличной от ГАМП.
• У субъекта моносимптомный энурез.
• У субъекта дисфункция мочеиспускания.
• У субъекта обструкция выходного отверстия мочевого пузыря, за исключением случаев успешного лечения.
• Субъект имеет анатомические аномалии (вылеченные хирургическим путем или не вылеченные), которые влияют на функцию нижних мочевыводящих путей.
• Субъект с гематурией в тесте с полоской. В случае гематурии при тесте с полосками у женщин во время менструации тест можно повторить до рандомизации (после окончания менструации).
• Субъект с несахарным диабетом.
• У субъекта камни в почках или мочевом пузыре.
• Субъект страдал от хронической ИМП или имел более 3 ИМП за 2 месяца до визита 1/неделя -4 (скрининг).
• У субъекта гипертония 2-й стадии или у субъекта гипертензия 1-й стадии, которая плохо контролируется, как это определено в Руководстве по клинической практике Американской академии педиатрии 2017 года.
• Субъект имеет интервал QT с использованием формулы коррекции Фридериции (QTcF)> 440 мс на скрининговой ЭКГ, риск удлинения интервала QT (например, гипокалиемия, синдром удлиненного интервала QT [LQTS] или семейный анамнез LQTS или обмороки, вызванные физической нагрузкой) или в настоящее время принимает известные лекарства. для удлинения интервала QT.
• Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) субъекта составляет ≥ 2 × верхний предел нормы (ВГН) или общий билирубин (TBL) составляет ≥ 1,5 × ВГН в зависимости от возраста и пола (субъекты с синдромом Жильбера исключены из порога билирубина). ).
• У субъекта легкая или умеренная почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации по модифицированной шкале Шварца < 60 мл/мин на 1,73 м^2).
• У субъекта симптоматическая (симптомы могут включать боль, лихорадку, гематурию, недавно появившуюся мочу с неприятным запахом) ИМП. Примечание: если ИМП успешно вылечена (клиническое выздоровление: подтверждено тестом с полоской и повторным тестом с полоской через 14 дней [оба должны быть отрицательными]), субъект может быть повторно обследован.
• Субъект имеет историю или наличие какого-либо злокачественного новообразования.
• Субъект принимает любые препараты, которые являются чувствительными субстратами цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) с узким терапевтическим индексом или чувствительными субстратами P-гликопротеина (P-gp), либо умеренными или сильными ингибиторами или индукторами цитохрома CYP3A4/5 или P-gp после начала лечения. вымывание.
• Субъект использует или использовал ранее запрещенные и/или сопутствующие лекарства, прием которых не может быть прекращен.
• Субъект знает или подозревает гиперчувствительность к мирабегрону или любым компонентам используемых препаратов.
• Субъект участвовал в другом клиническом исследовании (и/или субъект получал любую исследуемую терапию в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения препарата, или предела, установленного национальным законодательством, в зависимости от того, что дольше) до визита 1/неделя -4 (скрининг).
• Субъекту была проведена катетеризация мочевого пузыря за 2 недели до скрининга.
• У субъекта запор в соответствии с Римскими критериями IV, который не может быть успешно вылечен до включения в исследование.
• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининга или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.

Дополнительное исключение при посещении 3/неделя 0 (базовый уровень)

• Согласно определению ICCS, основанному на электронном дневнике мочеиспускания, у субъекта необычайно частое мочеиспускание только в дневное время.
• У субъекта моносимптомный энурез, подтвержденный электронным дневником мочевого пузыря.
• Субъект имеет максимальный объем мочеиспускания (за исключением утреннего объема) > ожидаемой емкости мочевого пузыря (EBC) для возраста ([возраст +1] × 30) в мл на основе электронного дневника мочевого пузыря.
• У субъекта полиурия, определяемая как объем мочи > 40 мл/кг базовой массы тела в течение 24 часов или > 2,8 л мочи для ребенка с массой тела ≥ 70 кг (определение ICCS), на основании электронного дневника мочевого пузыря.
• Субъект имеет объем ЛСС > 20 мл (самый низкий результат объема ЛСС), измеренный с помощью УЗИ.
• Субъект страдает от симптоматической (симптомы могут включать боль, лихорадку, гематурию, появление мочи с неприятным запахом) инфекции мочевыводящих путей (ИМП). Примечание: при наличии симптоматической ИМП все визиты 3 раза в неделю 0 (базовый уровень) должны быть отложены до успешного лечения ИМП (клиническое выздоровление: подтверждается тестом с полоской и повторным тестом с полоской через 14 дней [оба должны быть отрицательными]) , и уротерапия должна быть продолжена. Отложенный визит 3 в неделю 0 (базовый уровень) должен быть в пределах 14 дней от предполагаемого визита 3 в неделю 0 (базовый уровень).
• Субъект с гематурией в тесте с полоской. В случае гематурии при тесте с полосками у женщин во время менструации тест можно повторить до рандомизации (после окончания менструации).
• У субъекта пульс > 99-го процентиля для возраста.
• У субъекта гипертония 2-й стадии или у субъекта гипертензия 1-й стадии, которая плохо контролируется, как это определено в Руководстве по клинической практике Американской академии педиатрии 2017 года.
• Любая причина, которая делает субъекта непригодным для участия в исследовании.