Um estudo para avaliar Mirabegron em participantes pediátricos de 5 a menos de 18 anos de idade com bexiga hiperativa (OAB) (Dolphin)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem OAB definido de acordo com os critérios da International Children's Continence Society (ICCS).
• O indivíduo pesa pelo menos 13 kg na triagem.
• O sujeito é capaz de obter o IP de acordo com o protocolo.
• O sujeito concorda em beber um volume de fluido adequado durante os fins de semana de coleta de urina.
• O sujeito e os pais/responsáveis ​​legais do sujeito concordam que o sujeito não participará de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.
• O sujeito e o(s) pai(s)/responsável(is) legal(ais) do sujeito estão dispostos e aptos a cumprir os requisitos do estudo e as restrições de medicação concomitantes.

• Indivíduo do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar
  • Mulher com potencial para engravidar que concorda em seguir as orientações contraceptivas desde o momento do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração final do IP.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• O sujeito feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira(s) de amamentação) devem concordar em usar métodos contraceptivos durante todo o período de tratamento e por 30 dias após a administração IP final.
• O indivíduo do sexo masculino deve concordar em não doar esperma durante o período de tratamento e por 30 dias após a administração IP final.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) devem concordar em permanecer abstinentes ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.

Inclusão Adicional na Visita 3/Semana 0 (Linha de Base)

• O indivíduo deve ter uma frequência de micção de pelo menos 8 vezes (em média) por dia, nos 7 dias anteriores à visita 3/semana 0 (linha de base), conforme registrado no diário eletrônico da bexiga.
• O sujeito deve ter pelo menos 1 episódio de incontinência diurna (em média) por dia, durante o período de 7 dias antes da visita 3/baseline, conforme registrado no diário eletrônico da bexiga.
• Indivíduos cujos sintomas não são controlados satisfatoriamente com uroterapia e ainda preenchem os critérios de inclusão/exclusão entrarão no estudo.

Critério de exclusão:

Exclusão na Visita 1/Semana -4 (Triagem)

• O indivíduo tem frequência urinária diurna extraordinária, de acordo com a definição do ICCS.

  • Isso se aplica a uma criança treinada no toalete que tem a necessidade frequente de urinar associada a pequenos volumes de micção apenas durante o dia.
  • A frequência de micção diurna é de pelo menos uma vez por hora, com um volume médio de micção < 50% da capacidade vesical esperada (EBC) (normalmente 10% a 15%).
  • A incontinência é rara e a noctúria está ausente.
• O indivíduo tem um uroflow indicativo de patologia diferente de OAB.
• Sujeito tem enurese monossintomática.
• O sujeito tem micção disfuncional.
• O sujeito tem obstrução da saída da bexiga, exceto se tratado com sucesso.
• O sujeito tem anomalias anatômicas (tratadas cirurgicamente ou não) que afetam a função do trato urinário inferior.
• Indivíduo com hematúria no teste da vareta. No caso de hematúria no teste de vareta em uma mulher durante a menstruação, o teste pode ser repetido antes da randomização (após o fim da menstruação).
• Indivíduo com diabetes insipidus.
• O indivíduo tem pedras nos rins ou na bexiga.
• O sujeito sofreu de ITU crônica ou teve mais de 3 ITUs nos 2 meses anteriores à visita 1/semana -4 (triagem).
• O sujeito tem hipertensão estágio 2 ou o sujeito tem hipertensão estágio 1 que não está bem controlada, conforme definido pelas Diretrizes de Prática Clínica da Academia Americana de Pediatria de 2017.
• O indivíduo tem intervalo QT usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 440 ms no ECG de triagem, risco de prolongamento do QT (por exemplo, hipocalemia, síndrome do QT longo [LQTS] ou histórico familiar de SQTL ou síncope induzida por exercício) ou está atualmente tomando medicação conhecida para prolongar o intervalo QT.
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) do indivíduo é ≥ 2 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (TBL) é ≥ 1,5 × LSN de acordo com a idade e sexo (indivíduos com síndrome de Gilbert são excluídos do limiar de bilirrubina ).
• O sujeito tem insuficiência renal leve ou moderada (taxa de filtração glomerular estimada de acordo com o Schwartz modificado de < 60 mL/min por 1,73 m^2).
• O indivíduo apresenta uma ITU sintomática (os sintomas podem incluir dor, febre, hematúria, início recente de urina fétida). Observação: se a ITU for tratada com sucesso (recuperação clínica: confirmada por teste de fita reagente e teste de fita reagente repetido após 14 dias [ambos devem ser negativos]), o indivíduo pode ser rastreado novamente.
• O sujeito tem um histórico ou presença de qualquer malignidade.
• O sujeito usa quaisquer drogas que sejam substratos sensíveis do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) com um índice terapêutico estreito ou substratos sensíveis da glicoproteína P (P-gp), ou inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo CYP3A4/5 ou P-gp após o início do lavagem.
• O sujeito está usando ou usou medicamentos anteriores e/ou concomitantes proibidos que não podem ser descontinuados.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao mirabegron ou a qualquer componente das formulações usadas.
• O sujeito participou de outro estudo clínico (e/ou o sujeito recebeu qualquer terapia experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento ou o limite estabelecido pela lei nacional, o que for mais longo) antes da visita 1/semana -4 (triagem).
• O sujeito recebeu cateterismo urinário dentro de 2 semanas antes da triagem.
• O sujeito tem constipação conforme definido pelos critérios de Roma IV que não pode ser tratado com sucesso antes da entrada no estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.

Exclusão Adicional na Visita 3/Semana 0 (Linha de Base)

• O indivíduo tem frequência urinária diurna extraordinária, de acordo com a definição do ICCS com base no diário eletrônico da bexiga.
• O sujeito tem enurese monossintomática confirmada pelo e-diário da bexiga.
• O indivíduo tem um volume máximo de micção (volume matinal excluído) > capacidade vesical esperada (EBC) para a idade ([idade +1] × 30) em mL, com base no diário eletrônico da bexiga.
• O indivíduo tem poliúria definida como volumes de urina expelidos > 40 mL/kg de peso corporal basal durante 24 horas ou > 2,8 L de urina para uma criança com peso ≥ 70 kg (definição ICCS), com base no diário eletrônico da bexiga.
• O sujeito tem volume de PVR > 20 mL (resultado de volume de PVR mais baixo) conforme medido por ultrassonografia.
• O sujeito sofre de uma infecção do trato urinário (ITU) sintomática (os sintomas podem incluir dor, febre, hematúria, urina fétida). Observação: se uma ITU sintomática estiver presente, todas as avaliações da visita 3/semana 0 (linha de base) devem ser adiadas até que a ITU seja tratada com sucesso (recuperação clínica: confirmada por teste de tira reagente e teste de tira reagente repetido após 14 dias [ambos devem ser negativos]) , devendo continuar a uroterapia. A visita adiada 3/semana 0 (linha de base) deve ocorrer dentro de 14 dias da visita pretendida 3/semana 0 (linha de base).
• Indivíduo com hematúria no teste da vareta. No caso de hematúria no teste de vareta em uma mulher durante a menstruação, o teste pode ser repetido antes da randomização (após o fim da menstruação).
• O sujeito tem pulso > percentil 99 para a idade.
• O sujeito tem hipertensão estágio 2 ou o sujeito tem hipertensão estágio 1 que não está bem controlada, conforme definido pelas Diretrizes de Prática Clínica da Academia Americana de Pediatria de 2017.
• Qualquer motivo que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.