Studie hodnotící Mirabegron u pediatrických účastníků ve věku od 5 do méně než 18 let s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB) (Dolphin)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má OAB definovaný podle kritérií International Children's Continence Society (ICCS).
• Subjekt váží při screeningu alespoň 13 kg.
• Subjekt je schopen převzít IP v souladu s protokolem.
• Subjekt souhlasí s tím, že během víkendů pro sběr moči bude pít dostatečný objem tekutin.
• Subjekt a jeho rodiče/zákonní zástupci souhlasí s tím, že subjekt se nebude účastnit jiné intervenční studie, když se účastní této studie.
• Subjekt a jeho rodiče/zákonní zástupci jsou ochotni a schopni vyhovět požadavkům studie a omezením doprovodné medikace.

• Žena není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není to žena ve fertilním věku
  • Žena v plodném věku, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu/souhlasu po dobu nejméně 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou IP a během období studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojících partnerek) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 30 dnů po poslední IP aplikaci.
• Mužský subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během období léčby a 30 dnů po posledním IP podání.
• Mužský subjekt s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.

Další zahrnutí při návštěvě 3/týden 0 (základní stav)

• Subjekt musí mít frekvenci močení alespoň 8krát (v průměru) za den, během 7 dnů před návštěvou 3/týden 0 (základní hodnota), jak je zaznamenáno v e-deníku močového měchýře.
• Subjekt musí mít alespoň 1 denní epizodu inkontinence (v průměru) za den, během 7denního období před návštěvou 3/výchozí stav, jak je zaznamenáno v e-deníku močového měchýře.
• Do studie vstoupí subjekt, jehož symptomy nejsou uspokojivě kontrolovány uroterapií a stále splňuje kritéria pro zařazení/vyloučení.

Kritéria vyloučení:

Vyloučení při návštěvě 1/týden -4 (prověřování)

• Subjekt má podle definice ICCS mimořádnou pouze denní frekvenci močení.

  • To platí pro dítě naučené na toaletu, které má častou potřebu močit, která je spojena s malými objemy močení pouze během dne.
  • Frekvence močení během dne je alespoň jednou za hodinu s průměrným vymočeným objemem < 50 % očekávané kapacity močového měchýře (EBC) (typicky 10 % až 15 %).
  • Inkontinence je vzácná a nykturie chybí.
• Subjekt má uroflow svědčící o jiné patologii než OAB.
• Subjekt má monosymptomatickou enurézu.
• Subjekt má dysfunkční vyprazdňování.
• Subjekt má obstrukci vývodu močového měchýře, pokud není úspěšně léčen.
• Subjekt má anatomické anomálie (chirurgicky léčené nebo neléčené), které ovlivňují funkci dolních močových cest.
• Subjekt s hematurií na testu měrkou. V případě hematurie testem na měrce u ženy během menstruace lze test před randomizací (po skončení menstruace) opakovat.
• Subjekt s diabetes insipidus.
• Subjekt má ledvinové nebo močové kameny.
• Subjekt trpěl chronickou UTI nebo měl více než 3 UTI během 2 měsíců před návštěvou 1/týden -4 (screening).
• Subjekt má hypertenzi 2. stupně nebo má hypertenzi 1. stupně, která není dobře kontrolována, jak je definováno v pokynech pro klinickou praxi Americké akademie pediatrie z roku 2017.
• Subjekt má QT interval pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) > 440 ms na screeningovém EKG, riziko prodloužení QT (např. hypokalémie, syndrom dlouhého QT [LQTS] nebo rodinná anamnéza LQTS nebo synkopa vyvolaná cvičením) nebo v současné době užívá známé léky k prodloužení QT intervalu.
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) u subjektu je ≥ 2 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin (TBL) je ≥ 1,5 × ULN podle věku a pohlaví (subjekty s Gilbertovým syndromem jsou vyjmuty z prahu bilirubinu ).
• Subjekt má mírné nebo středně těžké poškození ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace podle modifikovaného Schwartze < 60 ml/min na 1,73 m^2).
• Subjekt má symptomatickou (příznaky mohou zahrnovat bolest, horečku, hematurii, nově vznikající páchnoucí moč) UTI. Poznámka: Pokud je infekce močových cest úspěšně léčena (klinické uzdravení: potvrzeno testem měrkou a opakovaným testem měrkou po 14 dnech [oba by měly být negativní]), může být subjekt znovu vyšetřen.
• Subjekt má v anamnéze nebo přítomnosti jakékoli malignity.
• Subjekt užívá jakékoli léky, které jsou citlivými substráty cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) s úzkým terapeutickým indexem nebo citlivými substráty P-glykoproteinu (P-gp), nebo středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory cytochromu CYP3A4/5 nebo P-gp po zahájení léčby. vymývání.
• Subjekt užívá nebo užíval zakázanou předchozí a/nebo souběžnou medikaci, kterou nelze přerušit.
• Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na mirabegron nebo jakoukoli složku použitých formulací.
• Subjekt se účastnil jiné klinické studie (a/nebo subjekt dostal jakoukoli hodnocenou terapii během 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva nebo limitu stanoveného národní legislativou, podle toho, co je delší) před návštěvou 1/týden -4 (promítání).
• Subjekt dostal močovou katetrizaci během 2 týdnů před screeningem.
• Subjekt má zácpu definovanou kritérii Řím IV, kterou nelze úspěšně léčit před vstupem do studie.
• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.

Další vyloučení při návštěvě 3/týden 0 (základní stav)

• Subjekt má mimořádnou frekvenci močení pouze během dne podle definice ICCS založené na e-deníku močového měchýře.
• Subjekt má monosymptomatickou enurézu potvrzenou e-deníkem močového měchýře.
• Subjekt má maximální vymočený objem (bez ranního objemu) > očekávanou kapacitu močového měchýře (EBC) pro věk ([věk +1] × 30) v ml na základě e-deníku močového měchýře.
• Subjekt má polyurii definovanou jako objemy vymočené moči > 40 ml/kg základní tělesné hmotnosti během 24 hodin nebo > 2,8 l moči pro dítě vážící ≥ 70 kg (definice ICCS), na základě e-deníku močového měchýře.
• Subjekt má objem PVR > 20 ml (nejnižší výsledek objemu PVR), měřeno ultrasonografií.
• Subjekt trpí symptomatickou (příznaky mohou zahrnovat bolest, horečku, hematurii, nově vznikající páchnoucí moč) infekcí močových cest (UTI). Poznámka: Pokud je přítomna symptomatická infekce močových cest, všechna hodnocení návštěvy 3/týden 0 (základní hodnota) musí být odložena, dokud nebude infekce močových cest úspěšně vyléčena (klinické uzdravení: potvrzeno testem pomocí měrky a opakovaným testem pomocí měrky po 14 dnech [obě by měly být negativní]) a uroterapie by měla pokračovat. Odložená návštěva 3/týden 0 (výchozí hodnota) by měla být do 14 dnů od zamýšlené návštěvy 3/týden 0 (výchozí hodnota).
• Subjekt s hematurií na testu měrkou. V případě hematurie testem na měrce u ženy během menstruace lze test před randomizací (po skončení menstruace) opakovat.
• Subjekt má puls > 99. percentil pro věk.
• Subjekt má hypertenzi 2. stupně nebo má hypertenzi 1. stupně, která není dobře kontrolována, jak je definováno v pokynech pro klinickou praxi Americké akademie pediatrie z roku 2017.
• Jakýkoli důvod, který činí předmět nevhodným pro studijní účast.