En studie for å evaluere Mirabegron hos pediatriske deltakere fra 5 til under 18 år med overaktiv blære (OAB) (Dolphin)

Inklusjonskriterier:

• Emnet har OAB definert i henhold til International Children's Continence Society (ICCS) kriterier.
• Forsøkspersonen veier minst 13 kg ved screening.
• Subjektet er i stand til å ta IP i samsvar med protokollen.
• Forsøkspersonen samtykker i å drikke tilstrekkelig væskevolum i løpet av urinsamlingshelgene.
• Forsøkspersonen og forsøkspersonens foreldre/verge(r) samtykker i at forsøkspersonen ikke vil delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.
• Forsøkspersonen og forsøkspersonens foreldre/verge(r) er villige og i stand til å overholde studiekravene og de samtidige medisineringsrestriksjonene.

• Kvinnelig forsøksperson er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder
  • Kvinne i fruktbar alder som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke/samtykke til minst 30 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrering.
• Mannlig forsøksperson med kvinnelig(e) partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner(er)) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrering.
• Mannlig forsøksperson må samtykke i å ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Mannlig forsøksperson med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under hele svangerskapet gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrering.

Ekstra inkludering ved besøk 3/uke 0 (grunnlinje)

• Forsøkspersonen må ha en vannlatingsfrekvens på minst 8 ganger (i gjennomsnitt) per dag, i de 7 dagene før besøk 3/uke 0 (grunnlinje), som registrert i blære-e-dagboken.
• Pasienten må ha minst 1 daginkontinensepisode (i gjennomsnitt) per dag, i løpet av 7-dagers perioden før besøk 3/baseline, som registrert i blære-e-dagboken.
• Personer hvis symptomer ikke er tilfredsstillende kontrollert med uroterapi og fortsatt oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, vil delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

Ekskludering ved besøk 1/uke -4 (screening)

• Personen har ekstraordinær vannlatingsfrekvens på dagtid i henhold til ICCS-definisjonen.

  • Dette gjelder et toaletttrent barn som har det hyppige tømmebehovet som er forbundet med små vannlatingsvolumer utelukkende på dagtid.
  • Tømmefrekvensen på dagtid er minst én gang per time med et gjennomsnittlig tømt volum på < 50 % av forventet blærekapasitet (EBC) (vanligvis 10 % til 15 %).
  • Inkontinens er sjelden og nokturi er fraværende.
• Personen har en uroflow som indikerer annen patologi enn OAB.
• Personen har monosymptomatisk enurese.
• Personen har dysfunksjonell tomhet.
• Forsøkspersonen har blokkering av blæreutløpet, bortsett fra hvis det er vellykket behandlet.
• Personen har anatomiske anomalier (kirurgisk behandlet eller ubehandlet) som påvirker nedre urinveisfunksjon.
• Person med hematuri på peilepinnetest. Ved hematuri på peilepinnetest hos en kvinne under menstruasjon, kan testen gjentas før randomisering (etter avsluttet menstruasjon).
• Person med diabetes insipidus.
• Personen har nyre- eller blærestein.
• Personen har lidd av kronisk UVI eller har hatt mer enn 3 UVI i løpet av de 2 månedene før besøk 1/uke -4 (screening).
• Personen har stadium 2 hypertensjon eller pasienten har stadium 1 hypertensjon som ikke er godt kontrollert, som definert av 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines.
• Personen har QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjonsformel (QTcF) > 440 msek på screening-EKG, risiko for QT-forlengelse (f.eks. hypokalemi, lang QT-syndrom [LQTS] eller familiehistorie med LQTS eller anstrengelsesutløst synkope) eller tar for øyeblikket kjente medisiner for å forlenge QT-intervallet.
• Pasientens aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) er ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin (TBL) er ≥ 1,5 × ULN i henhold til alder og kjønn (pasienter med Gilberts syndrom er unntatt fra bilirubinterskelen) ).
• Personen har mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet i henhold til den modifiserte Schwartz på < 60 ml/min per 1,73 m^2).
• Personen har en symptomatisk (symptomer kan inkludere smerte, feber, hematuri, nyoppstått illeluktende urin) UVI. Merk: hvis UVI behandles vellykket (klinisk gjenoppretting: bekreftet med peilepinnetest og gjentatt peilepinnetest etter 14 dager [begge bør være negative]), kan forsøkspersonen screenes på nytt.
• Personen har en historie eller tilstedeværelse av en malignitet.
• Pasienten bruker alle legemidler som er sensitive cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) substrater med en smal terapeutisk indeks eller sensitive P-glykoprotein (P-gp) substrater, eller moderate eller sterke cytokrom CYP3A4/5 eller P-gp hemmere eller induktorer etter oppstart av vask ut.
• Personen bruker eller har brukt forbudte tidligere og/eller samtidig(e) medisin(er) som ikke kan seponeres.
• Personen har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor mirabegron eller noen komponenter i formuleringene som brukes.
• Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk studie (og/eller forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesbehandling innen 30 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, eller grensen fastsatt av nasjonal lovgivning, avhengig av hva som er lengst) før besøket 1/uke -4 (screening).
• Personen fikk urinkateterisering innen 2 uker før screening.
• Emnet har forstoppelse som definert av Roma IV-kriteriene som ikke kan behandles med hell før studiestart.
• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.

Ytterligere ekskludering ved besøk 3/uke 0 (grunnlinje)

• Personen har ekstraordinær dagtid kun urinfrekvens i henhold til ICCS-definisjonen basert på blære-e-dagboken.
• Pasienten har monosymptomatisk enurese bekreftet av blære-e-dagboken.
• Personen har et maksimalt tømt volum (ekskludert morgenvolum) > forventet blærekapasitet (EBC) for alder ([alder +1] × 30) i ml, basert på blære-e-dagboken.
• Pasienten har polyuri definert som tømt urinvolum på > 40 ml/kg baseline kroppsvekt i løpet av 24 timer eller > 2,8 L urin for et barn som veier ≥ 70 kg (ICCS-definisjon), basert på blære-e-dagbok.
• Personen har PVR-volum > 20 mL (laveste PVR-volumresultat) målt ved ultralyd.
• Personen lider av en symptomatisk (symptomer kan omfatte smerte, feber, hematuri, nyoppstått illeluktende urin) urinveisinfeksjon (UTI). Merk: hvis en symptomatisk UVI er tilstede, må alle besøk 3/uke 0 (grunnlinje) vurderinger utsettes til UVI er vellykket behandlet (klinisk gjenoppretting: bekreftet med peilepinnetest og gjentatt peilepinnetest etter 14 dager [begge skal være negative]) , og uroterapien bør fortsette. Det utsatte besøket 3/uke 0 (grunnlinje) bør være innen 14 dager etter tiltenkt besøk 3/uke 0 (grunnlinje).
• Person med hematuri på peilepinnetest. Ved hematuri på peilepinnetest hos en kvinne under menstruasjon, kan testen gjentas før randomisering (etter avsluttet menstruasjon).
• Personen har en puls > 99. persentil for alder.
• Personen har stadium 2 hypertensjon eller pasienten har stadium 1 hypertensjon som ikke er godt kontrollert, som definert av 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines.
• Enhver grunn som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.