Een studie om Mirabegron te evalueren bij pediatrische deelnemers van 5 tot jonger dan 18 jaar met een overactieve blaas (OAB) (Dolphin)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft OAB gedefinieerd volgens de criteria van de International Children's Continence Society (ICCS).
• Proefpersoon weegt minimaal 13 kg bij screening.
• Subject is in staat om het IP te nemen in overeenstemming met het protocol.
• Proefpersoon stemt ermee in om voldoende vloeistof te drinken tijdens weekenden voor het verzamelen van urine.
• De proefpersoon en de ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de proefpersoon komen overeen dat de proefpersoon tijdens deelname aan de huidige studie niet zal deelnemen aan een andere interventionele studie.
• De proefpersoon en de ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de proefpersoon zijn bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten en de bijbehorende medicatiebeperkingen.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw die zwanger kan worden
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming/instemming tot ten minste 30 dagen na de definitieve IP-toediening.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner(s) die borstvoeding geven) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke proefpersonen met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.

Aanvullende opname bij bezoek 3/week 0 (basislijn)

• Proefpersoon moet een mictiefrequentie hebben van ten minste 8 keer (gemiddeld) per dag, in de 7 dagen voorafgaand aan bezoek 3/week 0 (baseline), zoals vastgelegd in het e-dagboek van de blaas.
• De proefpersoon moet ten minste 1 incontinentie-episode overdag (gemiddeld) per dag hebben gedurende de periode van 7 dagen vóór bezoek 3/baseline, zoals vastgelegd in het blaas-e-dagboek.
• Proefpersoon wiens symptomen niet voldoende onder controle zijn met urotherapie en nog steeds voldoet aan de opname-/uitsluitingscriteria, zal deelnemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluiting bij bezoek 1/week -4 (screening)

• Proefpersoon heeft volgens de ICCS-definitie een buitengewone urinefrequentie alleen overdag.

  • Dit is van toepassing op een kind dat zindelijk is en vaak moet plassen, wat gepaard gaat met kleine mictievolumes alleen overdag.
  • De mictiefrequentie overdag is ten minste eenmaal per uur met een gemiddeld mictievolume van < 50% van de verwachte blaascapaciteit (EBC) (typisch 10% tot 15%).
  • Incontinentie is zeldzaam en nycturie is afwezig.
• Proefpersoon heeft een uroflow die wijst op een andere pathologie dan OAB.
• Proefpersoon heeft monosymptomatische enuresis.
• Proefpersoon heeft een disfunctionele mictie.
• Proefpersoon heeft een obstructie van de blaasuitgang, behalve indien succesvol behandeld.
• Proefpersoon heeft anatomische anomalieën (chirurgisch behandeld of onbehandeld) die de functie van de lagere urinewegen beïnvloeden.
• Proefpersoon met hematurie op peilstoktest. In het geval van hematurie op dipstick-test bij een vrouw tijdens de menstruatie, kan de test worden herhaald vóór randomisatie (na het einde van de menstruatie).
• Proefpersoon met diabetes insipidus.
• Proefpersoon heeft nier- of blaasstenen.
• Proefpersoon heeft een chronische urineweginfectie gehad of heeft meer dan 3 urineweginfecties gehad in de 2 maanden voorafgaand aan het bezoek 1/week -4 (screening).
• Proefpersoon heeft stadium 2 hypertensie of proefpersoon heeft stadium 1 hypertensie die niet goed onder controle is, zoals gedefinieerd door de 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines.
• Proefpersoon heeft QT-interval bij gebruik van Fridericia's correctieformule (QTcF) > 440 msec bij screening-ECG, risico op QT-verlenging (bijv. om het QT-interval te verlengen.
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) van proefpersoon is ≥ 2 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (TBL) is ≥ 1,5 × ULN volgens leeftijd en geslacht (proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn uitgezonderd van de bilirubinedrempel ).
• Patiënt heeft een lichte of matige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens de gemodificeerde Schwartz van < 60 ml/min per 1,73 m^2).
• Proefpersoon heeft een symptomatische (symptomen kunnen zijn: pijn, koorts, hematurie, beginnende stinkende urine) urineweginfectie. Opmerking: als de urineweginfectie met succes wordt behandeld (klinisch herstel: bevestigd door peilstoktest en herhaalde peilstoktest na 14 dagen [beide moeten negatief zijn]), kan de proefpersoon opnieuw worden gescreend.
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een maligniteit.
• Proefpersoon gebruikt geneesmiddelen die gevoelige cytochroom P450 2D6 (CYP2D6)-substraten zijn met een smalle therapeutische index of gevoelige P-glycoproteïne (P-gp)-substraten, of matige of sterke cytochroom CYP3A4/5- of P-gp-remmers of -inductoren na de start van uitwassen.
• Proefpersoon gebruikt of heeft verboden eerdere en/of gelijktijdige medicatie(s) gebruikt die niet kunnen worden stopgezet.
• De patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor mirabegron of voor een van de bestanddelen van de gebruikte formuleringen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (en/of de proefpersoon heeft een experimentele therapie gekregen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, of de door de nationale wetgeving vastgestelde grens, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het bezoek 1/week -4 (screening).
• Proefpersoon onderging urinekatheterisatie binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
• Proefpersoon heeft constipatie zoals gedefinieerd door de Rome IV-criteria die niet met succes kan worden behandeld voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Vrouwelijke proefpersoon die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Aanvullende uitsluiting bij bezoek 3/week 0 (basislijn)

• Proefpersoon heeft een buitengewone urinefrequentie alleen overdag volgens de ICCS-definitie op basis van het blaas-e-dagboek.
• Proefpersoon heeft monosymptomatische enuresis bevestigd door het e-dagboek van de blaas.
• Proefpersoon heeft een maximaal geledigd volume (exclusief ochtendvolume) > verwachte blaascapaciteit (EBC) voor leeftijd ([leeftijd +1] × 30) in ml, gebaseerd op het blaas-e-dagboek.
• Proefpersoon heeft polyurie, gedefinieerd als geloosde urinevolumes van > 40 ml/kg baseline lichaamsgewicht gedurende 24 uur of > 2,8 l urine voor een kind met een gewicht van ≥ 70 kg (ICCS-definitie), gebaseerd op het blaas-e-dagboek.
• Proefpersoon heeft PVR-volume > 20 ml (laagste PVR-volumeresultaat) zoals gemeten door middel van echografie.
• Proefpersoon lijdt aan een symptomatische (symptomen kunnen zijn: pijn, koorts, hematurie, nieuw optredende stinkende urine) urineweginfectie (UTI). Opmerking: als er een symptomatische urineweginfectie aanwezig is, moeten alle bezoeken 3/week 0 (baseline) beoordelingen worden uitgesteld totdat de urineweginfectie met succes is behandeld (klinisch herstel: bevestigd door dipstick-test en herhaalde dipstick-test na 14 dagen [beide moeten negatief zijn]) , en de urotherapie moet worden voortgezet. Het uitgestelde bezoek 3/week 0 (baseline) moet binnen 14 dagen na het geplande bezoek 3/week 0 (baseline) plaatsvinden.
• Proefpersoon met hematurie op peilstoktest. In het geval van hematurie op dipstick-test bij een vrouw tijdens de menstruatie, kan de test worden herhaald vóór randomisatie (na het einde van de menstruatie).
• Proefpersoon heeft een pols > 99e percentiel voor leeftijd.
• Proefpersoon heeft stadium 2 hypertensie of proefpersoon heeft stadium 1 hypertensie die niet goed onder controle is, zoals gedefinieerd door de 2017 American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guidelines.
• Elke reden die het onderwerp ongeschikt maakt voor studiedeelname.