Un estudio para evaluar Mirabegron en participantes pediátricos de 5 a menos de 18 años con vejiga hiperactiva (OAB) (Dolphin)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene VH definida según los criterios de la Sociedad Internacional de Continencia Infantil (ICCS).
• El sujeto pesa al menos 13 kg en la selección.
• El sujeto puede tomar la IP de acuerdo con el protocolo.
• El sujeto acepta beber un volumen de líquido adecuado durante los fines de semana de recolección de orina.
• El sujeto y los padres/tutores legales del sujeto aceptan que el sujeto no participará en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.
• El sujeto y los padres/tutores legales del sujeto están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del estudio y con las restricciones de medicamentos concomitantes.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil
  • Mujer en edad fértil que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento/asentimiento informado hasta al menos 30 días después de la administración final de PI.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
• El sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida(s) la(s) pareja(s) lactante(s) debe(n) estar de acuerdo en usar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 30 días posteriores a la administración final de IP.
• El sujeto masculino debe aceptar no donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
• El sujeto masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante el embarazo durante todo el período de estudio y durante 30 días después de la administración IP final.

Inclusión adicional en la visita 3/semana 0 (línea de base)

• El sujeto debe tener una frecuencia de micción de al menos 8 veces (en promedio) por día, en los 7 días anteriores a la visita 3/semana 0 (línea de base), según lo registrado en el diario electrónico de la vejiga.
• El sujeto debe tener al menos 1 episodio de incontinencia diurna (en promedio) por día, durante el período de 7 días antes de la visita 3/basal, según lo registrado en el diario electrónico de la vejiga.
• Los sujetos cuyos síntomas no se controlen satisfactoriamente con uroterapia y aún cumplan con los criterios de inclusión/exclusión ingresarán al estudio.

Criterio de exclusión:

Exclusión en la visita 1/semana -4 (detección)

• El sujeto tiene una frecuencia urinaria extraordinaria solo durante el día según la definición de ICCS.

  • Esto se aplica a un niño que sabe ir al baño y que tiene la necesidad frecuente de orinar asociada con pequeños volúmenes de micción únicamente durante el día.
  • La frecuencia de vaciado durante el día es al menos una vez por hora con un volumen vaciado promedio de <50% de la capacidad vesical esperada (EBC) (típicamente 10% a 15%).
  • La incontinencia es rara y la nicturia está ausente.
• El sujeto tiene un uroflujo indicativo de una patología distinta a la OAB.
• El sujeto tiene enuresis monosintomática.
• El sujeto tiene una micción disfuncional.
• El sujeto tiene obstrucción de la salida de la vejiga, excepto si se trata con éxito.
• El sujeto tiene anomalías anatómicas (tratadas quirúrgicamente o sin tratar) que afectan la función del tracto urinario inferior.
• Sujeto con hematuria en la prueba de tira reactiva. En el caso de hematuria en la prueba de tira reactiva en una mujer durante la menstruación, la prueba puede repetirse antes de la aleatorización (después del final de la menstruación).
• Sujeto con diabetes insípida.
• El sujeto tiene cálculos renales o vesicales.
• El sujeto ha sufrido de ITU crónica o ha tenido más de 3 ITU en los 2 meses anteriores a la visita 1/semana -4 (detección).
• El sujeto tiene hipertensión en etapa 2 o el sujeto tiene hipertensión en etapa 1 que no está bien controlada, según lo definido por las Pautas de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Pediatría de 2017.
• El sujeto tiene un intervalo QT utilizando la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 440 mseg en el ECG de detección, riesgo de prolongación del intervalo QT (p. para prolongar el intervalo QT.
• La aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina aminotransferasa (ALT) del sujeto es ≥ 2 × límite superior normal (ULN) o la bilirrubina total (TBL) es ≥ 1,5 × ULN según la edad y el sexo (los sujetos con síndrome de Gilbert están excluidos del umbral de bilirrubina ).
• El sujeto tiene insuficiencia renal leve o moderada (tasa de filtración glomerular estimada según el Schwartz modificado de < 60 ml/min por 1,73 m^2).
• El sujeto tiene una IU sintomática (los síntomas pueden incluir dolor, fiebre, hematuria, aparición reciente de orina maloliente). Nota: si la UTI se trata con éxito (recuperación clínica: confirmada por la prueba de la tira reactiva y la prueba repetida de la tira reactiva después de 14 días [ambas deben ser negativas]), se puede volver a examinar al sujeto.
• El sujeto tiene antecedentes o presencia de cualquier malignidad.
• El sujeto usa cualquier fármaco que sea sustrato sensible del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) con un índice terapéutico estrecho o sustrato sensible de la glicoproteína P (P-gp), o inhibidores o inductores moderados o fuertes del citocromo CYP3A4/5 o P-gp después del comienzo de lavado.
• El sujeto está usando o ha usado medicamentos previos y/o concomitantes prohibidos que no se pueden descontinuar.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a mirabegron o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto ha participado en otro estudio clínico (y/o el sujeto ha recibido cualquier terapia de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del fármaco, o el límite establecido por la legislación nacional, lo que sea más largo) antes de la visita 1/semana -4 (poner en pantalla).
• El sujeto recibió un cateterismo urinario dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• El sujeto tiene estreñimiento según lo definido por los criterios de Roma IV que no puede tratarse con éxito antes del ingreso al estudio.
• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.

Exclusión adicional en la visita 3/semana 0 (línea de base)

• El sujeto tiene una frecuencia urinaria extraordinaria solo durante el día según la definición ICCS basada en el diario electrónico de la vejiga.
• El sujeto tiene enuresis monosintomática confirmada por el diario electrónico de la vejiga.
• El sujeto tiene un volumen miccional máximo (excluido el volumen matutino) > capacidad vesical esperada (EBC) para la edad ([edad +1] × 30) en ml, según el diario electrónico de la vejiga.
• El sujeto tiene poliuria definida como volúmenes de orina evacuados de > 40 ml/kg de peso corporal inicial durante 24 horas o > 2,8 L de orina para un niño que pesa ≥ 70 kg (definición ICCS), según el diario electrónico de la vejiga.
• El sujeto tiene un volumen de PVR > 20 ml (resultado de volumen de PVR más bajo) medido por ultrasonografía.
• El sujeto sufre una infección del tracto urinario (ITU) sintomática (los síntomas pueden incluir dolor, fiebre, hematuria, aparición reciente de orina maloliente). Nota: si hay una ITU sintomática, todas las evaluaciones de la visita 3/semana 0 (línea de base) deben posponerse hasta que la ITU se trate con éxito (recuperación clínica: confirmada por prueba de tira reactiva y prueba de tira reactiva repetida después de 14 días [ambas deben ser negativas]) , y la uroterapia debe continuar. La visita pospuesta 3/semana 0 (línea de base) debe ser dentro de los 14 días de la visita prevista 3/semana 0 (línea de base).
• Sujeto con hematuria en la prueba de tira reactiva. En el caso de hematuria en la prueba de tira reactiva en una mujer durante la menstruación, la prueba puede repetirse antes de la aleatorización (después del final de la menstruación).
• El sujeto tiene un pulso > percentil 99 para la edad.
• El sujeto tiene hipertensión en etapa 2 o el sujeto tiene hipertensión en etapa 1 que no está bien controlada, según lo definido por las Pautas de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Pediatría de 2017.
• Cualquier motivo que haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.