MRG-001 immunosäätely- ja regeneratiivisena hoitona COVID-19-potilaille
Vaihe IIa, mukautuva, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus sairaalapotilailla, jotka ovat saaneet vakavan ja kriittisen SARS-CoV-2-tartunnan MRG-001:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa varten
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta.
Osa A (vaihe I):
Vaiheen I kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus terveillä koehenkilöillä MRG-001:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi
Osa B (vaihe 2):
Vaihe IIa, mukautuva, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus sairaalapotilailla, jotka ovat saaneet vakavan ja kriittisen SARS-CoV-2-tartunnan MRG-001:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MRG-001 on kiinteän annoksen yhdistelmälääke (FDC), joka annetaan yhtenä ihonalaisena (SC) injektiona. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet näiden kahden API:n synergistisen vaikutuksen kantasolujen/immunosäätelysolujen mobilisoinnissa ja värväämisessä sekä kudosten regeneraation edistämisessä monissa tutkimuksissa.
MRG-001 kohdistuu todennäköisesti useisiin COVID-19:n osa-alueisiin. MRG-001:llä on immunosäätely- ja regeneratiivisia ominaisuuksia monien eri sairauksien prekliinisissä tutkimuksissa. Vahingoittuneiden kudosten korjaaminen keuhkoissa ja muissa elimissä, viruksentorjunta-immuunijärjestelmän palauttaminen ja tulehduksen säätely ovat ilmeisiä terapeuttisia kohteita COVID-19:lle.
Osa A on valmistunut 1.5.2021.
Osa B on aloitettu tammikuussa 2022.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ali R Ahmadi, MD PhD
- Puhelinnumero: +14437598563
- Sähköposti: info@medregenco.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: James Burdick, MD
- Puhelinnumero: +14437598563
- Sähköposti: info@medregenco.com
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Rekrytointi
- Johns Hopkins Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Sherry Leung
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tai hänellä on laillinen edustaja, joka voi antaa tietoisen suostumuksen.
- Miehet ja naiset, jotka ovat ICF:n allekirjoitushetkellä yli 18-vuotiaita.
- Sairaalahoidossa SARS-CoV-2-infektion aiheuttaman hengitystiesairauksien COVID-19-oireilla (määritelty asteikolla 5–7 WHO:n 8-pisteen asteikolla kliinisen paranemisen vuoksi.
- Laboratoriovarmistus SARS-CoV-2 reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla hengitysteissä (NP-puikko, suunielun vanupuikko, henkitorven aspiraatti, BAL)
- Radiologiset löydökset, jotka ovat yhteensopivat SARS-CoV-2-keuhkoinfektion diagnoosin kanssa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä opintokäynnin loppuun saakka.
- Miesten on oltava valmiita käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä ilmoittautumisesta 5 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, elleivät he ole pidättyneet.
Poissulkemiskriteerit
1. Osallistuminen mihin tahansa muuhun COVID-19:n kokeellisen hoidon kliiniseen tutkimukseen (remdesivirin käyttö on sallittu).
2. Merkittävä elimen toimintahäiriö ennen satunnaistamista
- Keuhkot: Täydentävän kotihappiterapian saaminen lähtötasolla aiemman sairauden (muu kuin COVID-19) vuoksi sairauskertomuksen mukaisesti
- Sydän: Aiemmin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi 180 mm Hg ja diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mm Hg.
- Munuaiset: Loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii munuaiskorvaushoitoa tai eGFR:ää
- Maksa: Vaikea krooninen maksasairaus, joka määritellään Child-Pugh-luokkaan C
Hematologinen: Verihiutaleiden lähtöarvo
2. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen hoito tai aiempi käyttö, joilla on todellista tai mahdollista suoraan vaikuttavaa immunomoduloivaa aktiivisuutta ARDS:ää vastaan COVID-19:ssä, on kielletty, mukaan lukien JAK1/JAK2-estäjän ruksolitinibi, baritsitinibi ja tofasitinibi. IL-6:n estäjät, kuten tosilitsumabi ja sarilumabi, ovat kuitenkin sallittuja, jos ne annetaan > 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Kortikosteroidit ovat sallittuja koko tutkimuksen ajan.
3. Aiempi pernan poisto tai splenomegalia (perna painaa >750 g).
4. Kehon massaindeksi >45 kg/m2 seulonnassa
5. Taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain tai muu tila, jonka arvioitu elinajanodote on alle kaksi kuukautta
6. Suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä (Torsades de Pointes) tai käytät parhaillaan QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
7. Käytät parhaillaan immunomoduloivia biologisia aineita (esim. interferoneja, interleukiinia).
8. Ekstrakorporaalinen kalvohapetus (ECMO).
9. Kahden tai useamman vasopressorin käyttö.
10. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat imetystä milloin tahansa 90 päivän kuluessa viimeisen IP-annoksen jälkeen.
11. Sai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai aktiiviselle tuberkuloosille tai aiemmin puutteellisesti hoidettu tuberkuloosi.
13. Jatkuva immunosuppressio: kiinteä elinsiirto.
14. On käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
15. Aiempi yliherkkyys MRG-001:lle (pleriksafori [AMD3100, 24 mg/ml]) ja takrolimuusille [FK506, 0,5 mg/ml]) tai jollekin apuaineelle tai lääkevalmisteille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
16. Nykyinen hoito COVID-19-viruksen vastaisella lääkkeellä (esim. hydroksiklorokiini, lopinaviiri/ritonaviiri), muut kuin remdesivir.
17. Ei pysty ymmärtämään tutkimussuunnitelman vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
18. Ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
19. Osallistunut aiemmin tähän kliiniseen tutkimukseen.
20. Haavoittuvassa asemassa olevat tutkimushenkilöt määritellään henkilöiksi, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoistyönä voi kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyvät edut tai hierarkian johtavien jäsenten kostotoimi, jos he kieltäytyvät osallistumisesta. osallistua (esim. säilöön otetut henkilöt, alaikäiset ja henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta).
21. Kaikki olosuhteet, jotka hoitavan lääkärin mielestä lisäävät osallistujan riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRG-001
Usein SC-annos 0,0066 ml/kg MRG-001 (n = 20) annetaan joka toinen päivä 13 päivän ajan, yhteensä 7 injektiota.
|
Koehenkilöt saavat ihonalaisia MRG-001-injektioita.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksittäinen SC-annos 0,0066 ml/kg steriiliä injektoitavaa suolaliuosta (n=20) annetaan joka toinen päivä 13 päivän ajan, yhteensä 7 injektiota.
|
Koehenkilöt saavat ihonalaisia lumeruiskeita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Arvioida MRG-001:n turvallisuutta vaikeilla ja kriittisillä SARS-CoV-2-potilailla.
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos prosenttiosuuksissa lähtötasosta kiertävissä valkosolujen alapopulaatioissa
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Muutos veren pleriksaforipitoisuudessa (ng/ml) lähtötasosta
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Muutos takrolimuusipitoisuudessa (ng/ml) lähtötasosta veressä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta arvoissa ALT, AST, INR, albumiini, bilirubiini, LDH, BUN, eGFR
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Muutos prosenttiosuuksissa lähtötasosta kiertävissä kantasoluissa ja immuunisoluissa
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Kuolleisuus kaikista syistä arvioitiin 14, 28 ja 60 päivää satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
|
Aika kliiniseen paranemiseen satunnaistamisesta vähintään 2 pisteellä WHO:n kliinisen paranemisasteikon 8 pisteen asteikolla arvioituna 14 ja 60 päivään asti (1 = oireeton, ei toimintarajoituksia; 8 = kuolema).
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Russell N Wesson, M.B.Ch.B, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRG2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .