MRG-001 come terapia immunoregolatoria e rigenerativa per i pazienti COVID-19

Criterio di inclusione

1. Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio ed è in grado di fornire il consenso informato scritto o ha un rappresentante legale che può fornire il consenso informato.
2. Maschi e femmine di età superiore ai 18 anni, inclusi, al momento della sottoscrizione dell'ICF.
3. Ricoverato in ospedale, con sintomi COVID-19 di malattia respiratoria causata da infezione da SARS-CoV-2 (definita come Scala 5-7 sulla scala ordinale a 8 punti dell'OMS per il miglioramento clinico.
4. Conferma di laboratorio SARS-CoV-2 mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale nel tratto respiratorio (tampone NP, tampone orofaringeo, aspirato tracheale, BAL)
5. Reperti radiologici compatibili con la diagnosi di infezione polmonare da SARS-CoV-2.
6. Le donne in età fertile devono essere disposte e in grado di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace per un periodo dalla visita di screening fino alla fine della visita di studio.
7. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare una contraccezione a doppia barriera dall'arruolamento fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se non astinenti.

Criteri di esclusione

1. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un trattamento sperimentale per COVID-19 (è consentito l'uso di remdesivir).

2. Significativa disfunzione d'organo preesistente prima della randomizzazione

1. Polmone: ricevere ossigenoterapia domiciliare supplementare al basale per condizioni mediche preesistenti (diverse da COVID-19), come documentato nella cartella clinica
2. Cuore: insufficienza cardiaca congestizia preesistente definita come frazione di eiezione 180 mm Hg e pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg.
3. Renale: malattia renale allo stadio terminale che richiede terapia renale sostitutiva o eGFR
4. Fegato: malattia epatica cronica grave definita come classe Child-Pugh C

5. Ematologico: conta piastrinica al basale

   2. È vietato il trattamento concomitante o l'uso precedente di farmaci con attività immunomodulatoria ad azione diretta effettiva o possibile contro ARDS in COVID-19, inclusi ruxolitinib, baricitinib e tofacitinib, inibitore JAK1/JAK2. Tuttavia, gli inibitori dell'IL-6 come tocilizumab e sarilumab sono consentiti se somministrati >72 ore prima della prima dose dello studio. I corticosteroidi sono consentiti durante lo studio.

   3. Storia di splenectomia o splenomegalia (milza di peso >750 g).

   4. Indice di massa corporea >45 kg/m2 allo screening

   5. Malignità sottostante, o altra condizione, con un'aspettativa di vita stimata inferiore a due mesi

   6. Storia familiare nota di sindrome del QT lungo (Torsades de Pointes) o assunzione corrente di farmaci che prolungano l'intervallo QT.

   7. Attualmente in trattamento con farmaci biologici immunomodulanti (ad es. interferoni, interleuchina).

   8. Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).

   9. Uso di due o più vasopressori.

   10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che pianificano di allattare in qualsiasi momento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

   11. Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

   12. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C, l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi trattata in modo inadeguato.

   13. Immunosoppressione in corso: destinatari di trapianto di organi solidi.

   14. Ha utilizzato un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening.

   15. Storia di ipersensibilità a MRG-001 (plerixafor [AMD3100, 24 mg/mL]) e tacrolimus [FK506, 0,5 mg/mL]) o a uno qualsiasi degli eccipienti o a medicinali con strutture chimiche simili.

   16. Trattamento in corso con un farmaco antivirale per COVID-19 (ad es. idrossiclorochina, lopinavir/ritonavir), diversi da remdesivir.

   17. Incapace di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio clinico.

   18. Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, impossibilità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio clinico.

   19. Sono stati precedentemente arruolati in questo studio clinico.

   20. Soggetti vulnerabili definiti come individui la cui disponibilità a fare volontariato in uno studio clinico può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione, o di una risposta di ritorsione da parte di membri anziani di una gerarchia in caso di rifiuto a partecipare (es. persone in stato di detenzione, minori e incapaci di prestare il consenso).

   21. Qualsiasi condizione che, a giudizio del medico curante, aumenterà il rischio per il partecipante.