MRG-001 como terapia inmunorreguladora y regenerativa para pacientes con COVID-19

Criterios de inclusión

1. El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio y puede dar su consentimiento informado por escrito o tiene un representante legal que puede dar su consentimiento informado.
2. Varones y mujeres mayores de 18 años, inclusive, en el momento de suscribir el ICF.
3. Hospitalizado, con síntomas de COVID-19 de enfermedad respiratoria causada por infección por SARS-CoV-2 (definida como Escala 5 - 7 en la escala ordinal de 8 puntos de la OMS para la mejoría clínica.
4. Confirmación de laboratorio SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real en el tracto respiratorio (hisopo NP, hisopo orofaríngeo, aspirado traqueal, BAL)
5. Hallazgos radiológicos compatibles con diagnóstico de infección pulmonar por SARS-CoV-2.
6. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas y ser capaces de usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante un período desde la visita de selección hasta la visita de finalización del estudio.
7. Los hombres deben estar dispuestos a usar un anticonceptivo de doble barrera desde la inscripción hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, si no están abstinentes.

Criterio de exclusión

1. Participación en cualquier otro ensayo clínico de un tratamiento experimental para COVID-19 (se permite el uso de remdesivir).

2. Disfunción orgánica preexistente significativa antes de la aleatorización

1. Pulmón: recibir oxigenoterapia domiciliaria suplementaria al inicio del estudio por una afección médica preexistente (que no sea COVID-19), según lo documentado en el registro médico
2. Corazón: Insuficiencia cardíaca congestiva preexistente definida como una fracción de eyección de 180 mm Hg y presión arterial diastólica > 110 mm Hg.
3. Renal: enfermedad renal en etapa terminal que requiere terapia de reemplazo renal o eGFR
4. Hígado: enfermedad hepática crónica grave definida como Clase C de Child-Pugh

5. Hematológico: Recuento de plaquetas basal

   2. Se prohíbe el tratamiento simultáneo o el uso previo de medicamentos con actividad inmunomoduladora de acción directa real o posible contra el SDRA en COVID-19, incluido el inhibidor de JAK1/JAK2 ruxolitinib, baricitinib y tofacitinib. Sin embargo, los inhibidores de IL-6 como tocilizumab, sarilumab están permitidos si se administran > 72 horas antes de la primera dosis del estudio. Los corticosteroides están permitidos durante todo el estudio.

   3. Antecedentes de esplenectomía o esplenomegalia (bazo que pesa >750 g).

   4. Índice de masa corporal de >45 kg/m2 en la selección

   5. Neoplasia maligna subyacente u otra afección, con una expectativa de vida estimada de menos de dos meses

   6. Historial familiar conocido de síndrome de QT largo (Torsades de Pointes) o actualmente tomando medicamentos que prolongan el intervalo QT.

   7. Actualmente tomando productos biológicos inmunomoduladores (p. ej., interferones, interleucina).

   8. Oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).

   9. Uso de dos o más vasopresores.

   10. Sujetos femeninos que estén embarazadas o amamantando o planeando amamantar en cualquier momento hasta 90 días después de la última dosis de IP.

   11. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

   12. Prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C, anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis tratada inadecuadamente.

   13. Inmunosupresión en curso: receptores de trasplante de órganos sólidos.

   14. Ha usado un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.

   15. Historia de hipersensibilidad a MRG-001 (plerixafor [AMD3100, 24 mg/mL]) y tacrolimus [FK506, 0,5 mg/mL]) o cualquiera de los excipientes o a medicamentos con estructuras químicas similares.

   16. Tratamiento actual con un medicamento antiviral para COVID-19 (p. ej., hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir), excepto remdesivir.

   17. Incapaz de comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio clínico.

   18. Es improbable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico.

   19. Ha estado inscrito anteriormente en este estudio clínico.

   20. Sujetos vulnerables definidos como individuos cuya voluntad de participar como voluntarios en un estudio clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negarse a participar. participar (por ejemplo, personas detenidas, menores y personas incapaces de dar su consentimiento).

   21. Cualquier condición que a juicio del médico tratante aumente el riesgo para el participante.