MRG-001 als immunoregulerende en regeneratieve therapie voor COVID-19-patiënten

Inclusiecriteria

1. De proefpersoon gaat vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek en kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven of heeft een wettelijke vertegenwoordiger die geïnformeerde toestemming kan geven.
2. Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar, inclusief, op het moment van ondertekening van de ICF.
3. In het ziekenhuis opgenomen, met COVID-19-symptomen van luchtwegaandoening veroorzaakt door SARS-CoV-2-infectie (gedefinieerd als schaal 5 - 7 op de ordinale 8-puntsschaal van de WHO voor klinische verbetering.
4. Laboratoriumbevestiging SARS-CoV-2 door real-time polymerasekettingreactie in de luchtwegen (NP-uitstrijkje, orofaryngeaal uitstrijkje, tracheaspiraat, BAL)
5. Radiologische bevindingen die compatibel zijn met de diagnose van SARS-CoV-2 longinfectie.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid en in staat zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende een periode vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het studiebezoek.
7. Mannen moeten bereid zijn om een ​​anticonceptiemiddel met dubbele barrière te gebruiken vanaf inschrijving tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zo niet onthouding.

Uitsluitingscriteria

1. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek naar een experimentele behandeling voor COVID-19 (gebruik van remdesivir is toegestaan).

2. Significante reeds bestaande orgaandisfunctie voorafgaand aan randomisatie

1. Long: aanvullende zuurstoftherapie thuis ontvangen bij baseline voor een reeds bestaande medische aandoening (anders dan COVID-19), zoals gedocumenteerd in het medisch dossier
2. Hart: Reeds bestaand congestief hartfalen gedefinieerd als een ejectiefractie van 180 mm Hg en een diastolische bloeddruk >110 mm Hg.
3. Nier: nierziekte in het eindstadium waarvoor nierfunctievervangende therapie of eGFR nodig is
4. Lever: Ernstige chronische leverziekte gedefinieerd als Child-Pugh klasse C

5. Hematologische: baseline aantal bloedplaatjes

   2. Gelijktijdige behandeling of eerder gebruik van geneesmiddelen met feitelijke of mogelijk direct werkende immunomodulerende activiteit tegen ARDS bij COVID-19 is verboden, waaronder JAK1/JAK2-remmer ruxolitinib, baricitinib en tofacitinib. IL-6-remmers zoals tocilizumab en sarilumab zijn echter toegestaan ​​als ze >72 uur vóór de eerste studiedosis worden gegeven. Corticosteroïden zijn gedurende het hele onderzoek toegestaan.

   3. Voorgeschiedenis van splenectomie of splenomegalie (miltgewicht >750 g).

   4. Body mass index van >45 kg/m2 bij screening

   5. Onderliggende maligniteit of andere aandoening met een geschatte levensverwachting van minder dan twee maanden

   6. Bekende familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom (Torsades de Pointes) of momenteel medicatie gebruiken die het QT-interval verlengt.

   7. Gebruikt momenteel immunomodulerende biologische geneesmiddelen (bijv. interferonen, interleukine).

   8. Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).

   9. Gebruik van twee of meer vasopressoren.

   10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven op elk moment tot 90 dagen na de laatste dosis IP.

   11. Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

   12. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van onvoldoende behandelde tuberculose.

   13. Lopende immunosuppressie: ontvangers van solide orgaantransplantaties.

   14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.

   15. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor MRG-001 (plerixafor [AMD3100, 24 mg/ml]) en tacrolimus [FK506, 0,5 mg/ml]) of voor één van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.

   16. Huidige behandeling met een antiviraal medicijn voor COVID-19 (bijv. hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir), anders dan remdesivir.

   17. Niet in staat om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de klinische studie te begrijpen.

   18. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid om de klinische studie af te ronden.

   19. Eerder deelgenomen aan deze klinische studie.

   20. Kwetsbare proefpersonen gedefinieerd als personen van wie de bereidheid om als vrijwilliger deel te nemen aan een klinische studie overmatig kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet terecht, van voordelen verbonden aan deelname, of door een vergeldingsreactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deelnemen (bijvoorbeeld personen in detentie, minderjarigen en wilsonbekwame personen).

   21. Elke aandoening die naar het oordeel van de behandelend arts het risico voor de deelnemer vergroot.