MRG-001 som en immunregulerende og regenerativ terapi for COVID-19-pasienter

Inklusjonskriterier

1. Forsøkspersonen samtykker frivillig til å delta i denne studien og kan gi skriftlig informert samtykke eller har en juridisk representant som kan gi informert samtykke.
2. Menn og kvinner over 18 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICF.
3. Innlagt på sykehus, med COVID-19-symptomer på luftveissykdom forårsaket av SARS-CoV-2-infeksjon (definert som skala 5 - 7 på WHOs 8-punkts ordinære skala for klinisk forbedring.
4. Laboratoriebekreftelse SARS-CoV-2 ved sanntids polymerasekjedereaksjon i luftveiene (NP vattpinne, orofaryngeal vattpinne, trakeal aspirat, BAL)
5. Radiologiske funn forenlig med diagnose av SARS-CoV-2 lungeinfeksjon.
6. Kvinner i fertil alder må være villige og i stand til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode i en periode fra screeningbesøket til studiebesøket avsluttes.
7. Menn må være villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjon fra påmelding til 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, hvis ikke abstinent.

Eksklusjonskriterier

1. Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving av en eksperimentell behandling for COVID-19 (bruk av remdesivir er tillatt).

2. Betydelig pre-eksisterende organdysfunksjon før randomisering

1. Lunge: Får ekstra oksygenbehandling hjemme ved baseline for eksisterende medisinsk tilstand (annet enn COVID-19), som dokumentert i journalen
2. Hjerte: Pre-eksisterende kongestiv hjertesvikt definert som en ejeksjonsfraksjon 180 mm Hg og diastolisk blodtrykk >110 mm Hg.
3. Nyre: Sluttstadium nyresykdom som krever nyreerstatningsterapi eller eGFR
4. Lever: Alvorlig kronisk leversykdom definert som Child-Pugh klasse C

5. Hematologisk: Baseline antall blodplater

   2. Samtidig behandling eller tidligere bruk av legemidler med faktisk eller mulig direktevirkende immunmodulerende aktivitet mot ARDS i COVID-19 er forbudt, inkludert JAK1/JAK2-hemmer ruxolitinib, baricitinib og tofacitinib. Imidlertid er IL-6-hemmere som tocilizumab, sarilumab tillatt hvis de gis >72 timer før første studiedose. Kortikosteroider er tillatt gjennom hele studien.

   3. Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt som veier >750 g).

   4. Kroppsmasseindeks >45 kg/m2 ved screening

   5. Underliggende malignitet, eller annen tilstand, med forventet levealder på mindre enn to måneder

   6. Kjent familiehistorie med langt QT-syndrom (Torsades de Pointes) eller tar medisiner som forlenger QT-intervallet.

   7. Tar for tiden immunmodulerende biologiske midler (f.eks. interferoner, interleukin).

   8. Ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).

   9. Bruk av to eller flere vasopressorer.

   10. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller planlegger å amme når som helst gjennom 90 dager etter siste dose av IP.

   11. Mottok en levende svekket vaksine innen 30 dager før påmelding.

   12. Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller aktiv tuberkulose eller en historie med utilstrekkelig behandlet tuberkulose.

   13. Pågående immunsuppresjon: mottakere av solide organtransplantasjoner.

   14. Har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening.

   15. Anamnese med overfølsomhet overfor MRG-001 (plerixafor [AMD3100, 24 mg/ml]) og takrolimus [FK506, 0,5 mg/ml]) eller noen av hjelpestoffene eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur.

   16. Nåværende behandling med et antiviralt medikament for COVID-19 (f.eks. hydroksyklorokin, lopinavir/ritonavir), annet enn remdesivir.

   17. Kan ikke forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske studien.

   18. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, f.eks. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.

   19. Har tidligere vært registrert i denne kliniske studien.

   20. Sårbare individer definert som individer hvis vilje til å delta frivillig i en klinisk studie kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten berettiget eller ikke, om fordeler forbundet med deltakelse, eller om en gjengjeldelse fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfelle avslag på delta (f.eks. personer i forvaring, mindreårige og de som ikke er i stand til å gi samtykke).

   21. Enhver tilstand som etter den behandlende legens mening vil øke risikoen for deltakeren.