MRG-001 jako terapia immunoregulacyjna i regeneracyjna dla pacjentów z COVID-19

Kryteria przyjęcia

1. Uczestnik dobrowolnie zgadza się na udział w tym badaniu i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę lub ma przedstawiciela prawnego, który może udzielić świadomej zgody.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat włącznie, w momencie podpisania ICF.
3. Hospitalizowany, z objawami COVID-19 choroby układu oddechowego spowodowanej zakażeniem SARS-CoV-2 (zdefiniowany jako 5-7 w skali 8-punktowej WHO dla poprawy klinicznej).
4. Potwierdzenie laboratoryjne SARS-CoV-2 przez reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym w drogach oddechowych (wymaz NP, wymaz z jamy ustnej i gardła, aspirat z tchawicy, BAL)
5. Wyniki radiologiczne zgodne z rozpoznaniem zakażenia płuc SARS-CoV-2.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne i zdolne do stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez okres od wizyty przesiewowej do zakończenia wizyty studyjnej.
7. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji z podwójną barierą od rejestracji do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, jeśli nie są abstynentami.

Kryteria wyłączenia

1. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym eksperymentalnego leczenia COVID-19 (dozwolone jest stosowanie remdesiviru).

2. Istotna istniejąca wcześniej dysfunkcja narządu przed randomizacją

1. Płuca: Otrzymywanie uzupełniającej domowej tlenoterapii na początku badania z powodu istniejącego wcześniej stanu chorobowego (innego niż COVID-19), zgodnie z dokumentacją medyczną
2. Serce: istniejąca wcześniej zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa 180 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mm Hg.
3. Nerki: Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca leczenia nerkozastępczego lub eGFR
4. Wątroba: Ciężka przewlekła choroba wątroby zdefiniowana jako klasa C w skali Childa-Pugha

5. Hematologiczne: Wyjściowa liczba płytek krwi

   2. Zabrania się równoczesnego leczenia lub wcześniejszego stosowania leków o rzeczywistej lub możliwej bezpośredniej aktywności immunomodulacyjnej przeciwko ARDS w COVID-19, w tym inhibitora JAK1/JAK2 ruksolitynibu, baricytynibu i tofacytynibu. Jednak inhibitory IL-6, takie jak tocilizumab, sarilumab, są dozwolone, jeśli zostaną podane >72 godziny przed pierwszą dawką badaną. Kortykosteroidy są dozwolone podczas całego badania.

   3. Splenektomia lub splenomegalia w wywiadzie (masa śledziony >750 g).

   4. Wskaźnik masy ciała >45 kg/m2 podczas badania przesiewowego

   5. Pierwotny nowotwór złośliwy lub inny stan, z przewidywaną długością życia krótszą niż dwa miesiące

   6. Znany wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT (Torsades de Pointes) lub przyjmowanie obecnie leków wydłużających odstęp QT.

   7. Obecnie przyjmuje biologiczne leki immunomodulujące (np. interferony, interleukina).

   8. Pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO).

   9. Stosowanie dwóch lub więcej wazopresorów.

   10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w dowolnym momencie przez 90 dni po ostatniej dawce IP.

   11. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją.

   12. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnej gruźlicy lub gruźlicy niewłaściwie leczonej w wywiadzie.

   13. Trwająca immunosupresja: biorcy przeszczepów narządów miąższowych.

   14. Zażył badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

   15. Nadwrażliwość w wywiadzie na MRG-001 (pleryksafor [AMD3100, 24 mg/ml]) i takrolimus [FK506, 0,5 mg/ml]) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na produkty lecznicze o podobnej budowie chemicznej.

   16. Obecne leczenie lekiem przeciwwirusowym na COVID-19 (np. hydroksychlorochina, lopinawir/rytonawir), inne niż remdesiwir.

   17. Brak zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania klinicznego.

   18. Mało prawdopodobne przestrzeganie wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne ukończenie badania klinicznego.

   19. Uczestniczył wcześniej w tym badaniu klinicznym.

   20. Osoby wrażliwe zdefiniowane jako osoby, na których gotowość do dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym mogą mieć nieuzasadniony wpływ oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z udziałem lub reakcji odwetowej ze strony wyższych rangą członków hierarchii w przypadku odmowy uczestniczą (np. osoby pozbawione wolności, osoby niepełnoletnie oraz osoby niezdolne do wyrażenia zgody).

   21. Każdy stan, który w opinii lekarza prowadzącego zwiększy ryzyko dla uczestnika.