MRG-001 som en immunregulerende og regenerativ terapi for COVID-19-patienter

Inklusionskriterier

1. Forsøgspersonen accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og er i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller har en juridisk repræsentant, der kan give informeret samtykke.
2. Mænd og kvinder over 18 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Indlagt på hospital med COVID-19-symptomer på luftvejssygdom forårsaget af SARS-CoV-2-infektion (defineret som skala 5 - 7 på WHO's 8-punkts ordinære skala for klinisk forbedring.
4. Laboratoriebekræftelse SARS-CoV-2 ved polymerasekædereaktion i realtid i luftvejene (NP-podning, oropharyngeal podning, tracheal aspirat, BAL)
5. Radiologiske fund, der er forenelige med diagnose af SARS-CoV-2 lungeinfektion.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige og i stand til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode i en periode fra screeningsbesøget til studiebesøgets afslutning.
7. Mænd skal være villige til at bruge en dobbeltbarriere prævention fra indskrivning til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis ikke abstinens.

Eksklusionskriterier

1. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med en eksperimentel behandling af COVID-19 (brug af remdesivir er tilladt).

2. Betydelig præ-eksisterende organdysfunktion forud for randomisering

1. Lunge: Modtager supplerende iltbehandling i hjemmet ved baseline for allerede eksisterende medicinsk tilstand (andre end COVID-19), som dokumenteret i journalen
2. Hjerte: Eksisterende kongestiv hjertesvigt defineret som en ejektionsfraktion på 180 mm Hg og diastolisk blodtryk >110 mm Hg.
3. Nyre: Nyresygdom i slutstadiet, der kræver nyreudskiftningsterapi eller eGFR
4. Lever: Alvorlig kronisk leversygdom defineret som Child-Pugh klasse C

5. Hæmatologisk: Baseline trombocyttal

   2. Samtidig behandling eller tidligere brug af lægemidler med faktisk eller mulig direkte virkende immunmodulerende aktivitet mod ARDS i COVID-19 er forbudt, herunder JAK1/JAK2 hæmmer ruxolitinib, baricitinib og tofacitinib. Imidlertid er IL-6-hæmmere såsom tocilizumab, sarilumab tilladt, hvis de gives >72 timer før første undersøgelsesdosis. Kortikosteroider er tilladt under hele undersøgelsen.

   3. Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt, der vejer >750 g).

   4. Body mass index på >45 kg/m2 ved screening

   5. Underliggende malignitet eller anden tilstand med en forventet forventet levetid på mindre end to måneder

   6. Kendt familiehistorie med langt QT-syndrom (Torsades de Pointes) eller i øjeblikket tager medicin, der forlænger QT-intervallet.

   7. Tager i øjeblikket immunmodulerende biologiske lægemidler (f.eks. interferoner, interleukin).

   8. Ekstrakorporal membraniltning (ECMO).

   9. Brug af to eller flere vasopressorer.

   10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer eller planlægger at amme på et hvilket som helst tidspunkt gennem 90 dage efter sidste dosis af IP.

   11. Modtog en levende svækket vaccine inden for 30 dage før tilmelding.

   12. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof, humant immundefekt virus (HIV) antistof eller aktiv tuberkulose eller en historie med utilstrækkeligt behandlet tuberkulose.

   13. Løbende immunsuppression: solide organtransplantationsmodtagere.

   14. Har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.

   15. Anamnese med overfølsomhed over for MRG-001 (plerixafor [AMD3100, 24 mg/ml]) og tacrolimus [FK506, 0,5 mg/ml]) eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.

   16. Nuværende behandling med en antiviral medicin mod COVID-19 (f.eks. hydroxychloroquin, lopinavir/ritonavir), bortset fra remdesivir.

   17. Ude af stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner, arten, omfanget og mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse.

   18. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre den kliniske undersøgelse.

   19. Har tidligere været optaget i denne kliniske undersøgelse.

   20. Sårbare forsøgspersoner defineret som individer, hvis villighed til at melde sig frivilligt i en klinisk undersøgelse kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller om en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af deltage (f.eks. personer i tilbageholdelse, mindreårige og personer, der ikke er i stand til at give samtykke).

   21. Enhver tilstand, der efter den behandlende læges opfattelse vil øge risikoen for deltageren.