MRG-001 en tant que thérapie immunorégulatrice et régénérative pour les patients COVID-19

Critère d'intégration

1. Le sujet accepte volontairement de participer à cette étude et est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit ou a un représentant légal qui peut fournir un consentement éclairé.
2. Hommes et femmes âgés de plus de 18 ans inclus au moment de la signature de l'ICF.
3. Hospitalisé, avec des symptômes COVID-19 de maladie respiratoire causée par une infection par le SRAS-CoV-2 (définie comme l'échelle 5 à 7 sur l'échelle ordinale à 8 points de l'OMS pour l'amélioration clinique.
4. Confirmation en laboratoire du SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase en temps réel dans les voies respiratoires (écouvillon NP, écouvillon oropharyngé, aspiration trachéale, BAL)
5. Résultats radiologiques compatibles avec le diagnostic d'infection pulmonaire à SRAS-CoV-2.
6. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées et capables d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace pendant une période allant de la visite de dépistage jusqu'à la fin de la visite d'étude.
7. Les hommes doivent être disposés à utiliser une contraception à double barrière depuis l'inscription jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, s'ils ne sont pas abstinents.

Critère d'exclusion

1. Participation à tout autre essai clinique d'un traitement expérimental pour le COVID-19 (l'utilisation du remdesivir est autorisée).

2. Dysfonctionnement organique préexistant significatif avant la randomisation

1. Poumon : Recevoir une oxygénothérapie à domicile supplémentaire au départ pour une condition médicale préexistante (autre que la COVID-19), comme documenté dans le dossier médical
2. Cœur : Insuffisance cardiaque congestive préexistante définie comme une fraction d'éjection de 180 mm Hg et une pression artérielle diastolique > 110 mm Hg.
3. Rénal : insuffisance rénale terminale nécessitant une thérapie de remplacement rénal ou un DFGe
4. Foie : maladie chronique grave du foie définie comme classe C de Child-Pugh

5. Hématologique : Numération plaquettaire de base

   2. Le traitement concomitant ou l'utilisation antérieure de médicaments ayant une activité immunomodulatrice à action directe réelle ou possible contre le SDRA dans le COVID-19 est interdit, y compris l'inhibiteur de JAK1/JAK2, le ruxolitinib, le baricitinib et le tofacitinib. Cependant, les inhibiteurs de l'IL-6 tels que le tocilizumab, le sarilumab sont autorisés s'ils sont administrés > 72 heures avant la première dose de l'étude. Les corticostéroïdes sont autorisés tout au long de l'étude.

   3. Antécédents de splénectomie ou de splénomégalie (rate pesant >750 g).

   4. Indice de masse corporelle > 45 kg/m2 au dépistage

   5. Malignité sous-jacente ou autre condition, avec une espérance de vie estimée à moins de deux mois

   6. Antécédents familiaux connus de syndrome du QT long (Torsades de Pointes) ou prise actuelle de médicaments qui allongent l'intervalle QT.

   7. Prend actuellement des produits biologiques immunomodulateurs (par exemple, interférons, interleukine).

   8. Oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).

   9. Utilisation de deux vasopresseurs ou plus.

   10. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou prévoient d'allaiter à tout moment pendant 90 jours après la dernière dose d'IP.

   11. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inscription.

   12. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C, l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la tuberculose active ou des antécédents de tuberculose insuffisamment traitée.

   13. Immunosuppression continue : receveurs d'une greffe d'organe solide.

   14. A utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.

   15. Antécédents d'hypersensibilité au MRG-001 (plérixafor [AMD3100, 24 mg/mL]) et tacrolimus [FK506, 0,5 mg/mL]) ou à l'un des excipients ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires.

   16. Traitement actuel avec un médicament antiviral pour COVID-19 (par ex. hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir), autre que le remdesivir.

   17. Incapable de comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude clinique.

   18. Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude clinique.

   19. Auparavant été inscrit dans cette étude clinique.

   20. Les sujets vulnérables définis comme des individus dont la volonté de se porter volontaire dans une étude clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de bénéfices associés à la participation, ou d'une réaction de représailles de la part des cadres supérieurs d'une hiérarchie en cas de refus de participer (par exemple, les personnes en détention, les mineurs et les personnes incapables de donner leur consentement).

   21. Toute condition qui, de l'avis du médecin traitant, augmentera le risque pour le participant.