MRG-001 como terapia imunorreguladora e regenerativa para pacientes com COVID-19

Critério de inclusão

1. O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou tem um representante legal que pode fornecer consentimento informado.
2. Homens e mulheres maiores de 18 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
3. Hospitalizado, com sintomas de COVID-19 de doença respiratória causada por infecção por SARS-CoV-2 (definido como Escala 5 - 7 na escala ordinal de 8 pontos da OMS para melhora clínica.
4. SARS-CoV-2 com confirmação laboratorial por reação em cadeia da polimerase em tempo real no trato respiratório (swab NP, swab orofaríngeo, aspirado traqueal, BAL)
5. Achados radiológicos compatíveis com diagnóstico de infecção pulmonar por SARS-CoV-2.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas e aptas a usar pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz por um período desde a visita de triagem até o final da visita do estudo.
7. Os homens devem estar dispostos a usar uma contracepção de barreira dupla desde a inscrição até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo, se não estiverem em abstinência.

Critério de exclusão

1. Participação em qualquer outro ensaio clínico de tratamento experimental para COVID-19 (o uso de remdesivir é permitido).

2. Disfunção orgânica pré-existente significativa antes da randomização

1. Pulmão: Recebendo oxigenoterapia domiciliar suplementar na linha de base para condição médica pré-existente (exceto COVID-19), conforme documentado no prontuário médico
2. Coração: Insuficiência cardíaca congestiva pré-existente definida como uma fração de ejeção de 180 mm Hg e pressão arterial diastólica >110 mm Hg.
3. Renal: doença renal terminal que requer terapia de substituição renal ou eGFR
4. Fígado: Doença hepática crônica grave definida como Child-Pugh Classe C

5. Hematológico: contagem de plaquetas basal

   2. É proibido o tratamento concomitante ou uso prévio de medicamentos com atividade imunomoduladora de ação direta real ou possível contra SDRA em COVID-19, incluindo o inibidor de JAK1/JAK2 ruxolitinib, baricitinib e tofacitinib. No entanto, inibidores de IL-6, como tocilizumabe e sarilumabe, são permitidos se administrados >72 horas antes da primeira dose do estudo. Os corticosteróides são permitidos durante todo o estudo.

   3. História de esplenectomia ou esplenomegalia (baço pesando >750 g).

   4. Índice de massa corporal de >45 kg/m2 na triagem

   5. Malignidade subjacente, ou outra condição, com expectativa de vida estimada em menos de dois meses

   6. História familiar conhecida de síndrome do QT longo (Torsades de Pointes) ou uso atual de medicamentos que prolongam o intervalo QT.

   7. Atualmente tomando medicamentos biológicos imunomoduladores (por exemplo, interferons, interleucina).

   8. Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).

   9. Uso de dois ou mais vasopressores.

   10. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou planejando amamentar a qualquer momento até 90 dias após a última dose de IP.

   11. Recebeu uma vacina viva atenuada até 30 dias antes da inscrição.

   12. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tuberculose ativa ou história de tuberculose tratada inadequadamente.

   13. Imunossupressão em curso: transplantados de órgãos sólidos.

   14. Usou um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à triagem.

   15. História de hipersensibilidade ao MRG-001 (plerixafor [AMD3100, 24 mg/mL]) e tacrolimus [FK506, 0,5 mg/mL]) ou a qualquer um dos excipientes ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes.

   16. Tratamento atual com um medicamento antiviral para COVID-19 (por exemplo, hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir), exceto remdesivir.

   17. Incapaz de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo clínico.

   18. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.

   19. Anteriormente inscrito neste estudo clínico.

   20. Sujeitos vulneráveis ​​definidos como indivíduos cuja vontade de se voluntariar em um estudo clínico pode ser indevidamente influenciado pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação, ou de uma resposta retaliatória de membros superiores de uma hierarquia em caso de recusa participar (por exemplo, pessoas detidas, menores e pessoas incapazes de dar consentimento).

   21. Qualquer condição que, na opinião do médico assistente, aumente o risco para o participante.