MRG-001 als immunregulatorische und regenerative Therapie für COVID-19-Patienten

Einschlusskriterien

1. Der Proband erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben oder hat einen gesetzlichen Vertreter, der eine Einverständniserklärung abgeben kann.
2. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF über 18 Jahre alt sind.
3. Krankenhausaufenthalt mit COVID-19-Symptomen einer Atemwegserkrankung, die durch eine SARS-CoV-2-Infektion verursacht wurde (definiert als Skala 5–7 auf der 8-Punkte-Ordinalskala der WHO für klinische Besserung.
4. Labor-Bestätigung SARS-CoV-2 durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion im Respirationstrakt (NP-Abstrich, Oropharynx-Abstrich, Trachealaspirat, BAL)
5. Radiologische Befunde, die mit der Diagnose einer SARS-CoV-2-Lungeninfektion vereinbar sind.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, für einen Zeitraum vom Screening-Besuch bis zum Ende des Studienbesuchs mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Männer müssen bereit sein, ab der Einschreibung bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden, wenn sie nicht abstinent sind.

Ausschlusskriterien

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie einer experimentellen Behandlung von COVID-19 (die Verwendung von Remdesivir ist zulässig).

2. Signifikante vorbestehende Organfunktionsstörung vor der Randomisierung

1. Lunge: Erhalt einer zusätzlichen häuslichen Sauerstofftherapie zu Studienbeginn für bereits bestehende Erkrankungen (außer COVID-19), wie in der Krankenakte dokumentiert
2. Herz: Vorbestehende dekompensierte Herzinsuffizienz, definiert als Ejektionsfraktion 180 mm Hg und diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg.
3. Renal: Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie oder eGFR erfordert
4. Leber: Schwere chronische Lebererkrankung, definiert als Child-Pugh-Klasse C

5. Hämatologisch: Baseline-Thrombozytenzahl

   2. Die gleichzeitige Behandlung oder vorherige Anwendung von Arzneimitteln mit tatsächlicher oder möglicher direkt wirkender immunmodulatorischer Aktivität gegen ARDS bei COVID-19 ist verboten, einschließlich der JAK1/JAK2-Inhibitoren Ruxolitinib, Baricitinib und Tofacitinib. IL-6-Inhibitoren wie Tocilizumab und Sarilumab sind jedoch zulässig, wenn sie > 72 Stunden vor der ersten Studiendosis verabreicht werden. Kortikosteroide sind während der gesamten Studie erlaubt.

   3. Vorgeschichte von Splenektomie oder Splenomegalie (Milzgewicht >750 g).

   4. Body-Mass-Index von >45 kg/m2 beim Screening

   5. Zugrunde liegende bösartige Erkrankung oder andere Erkrankung mit einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als zwei Monaten

   6. Bekannte Familienanamnese mit langem QT-Syndrom (Torsades de Pointes) oder derzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern.

   7. Derzeitige Einnahme von immunmodulierenden Biologika (z. B. Interferone, Interleukin).

   8. Extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO).

   9. Verwendung von zwei oder mehr Vasopressoren.

   10. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder planen, jederzeit bis zu 90 Tage nach der letzten IP-Dosis zu stillen.

   11. Innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.

   12. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Tuberkulose oder unzureichend behandelte Tuberkulose in der Vorgeschichte.

   13. Andauernde Immunsuppression: Empfänger von soliden Organtransplantaten.

   14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat verwendet.

   15. Anamnestische Überempfindlichkeit gegen MRG-001 (Plerixafor [AMD3100, 24 mg/ml]) und Tacrolimus [FK506, 0,5 mg/ml]) oder einen der sonstigen Bestandteile oder Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen.

   16. Aktuelle Behandlung mit einem antiviralen Medikament für COVID-19 (z. B. Hydroxychloroquin, Lopinavir/Ritonavir), außer Remdesivir.

   17. Kann die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der klinischen Studie nicht verstehen.

   18. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.

   19. Zuvor an dieser klinischen Studie teilgenommen.

   20. Gefährdete Probanden, definiert als Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, in unangemessener Weise durch die berechtigte oder unbegründete Erwartung von Vorteilen im Zusammenhang mit der Teilnahme oder einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Weigerung beeinflusst werden könnte teilnehmen (z. B. Inhaftierte, Minderjährige und nicht einwilligungsfähige Personen).

   21. Jede Bedingung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes das Risiko für den Teilnehmer erhöht.