MRG-001 как иммунорегуляторная и регенеративная терапия для пациентов с COVID-19

Критерии включения

1. Субъект добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и может предоставить письменное информированное согласие или имеет законного представителя, который может дать информированное согласие.
2. Мужчины и женщины старше 18 лет включительно на момент подписания МКФ.
3. Госпитализирован с симптомами респираторного заболевания COVID-19, вызванного инфекцией SARS-CoV-2 (определяется как шкала 5–7 по 8-балльной порядковой шкале ВОЗ для клинического улучшения.
4. Лабораторное подтверждение SARS-CoV-2 с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени в дыхательных путях (мазок из носоглотки, мазок из ротоглотки, аспират из трахеи, БАЛ)
5. Рентгенологические данные, совместимые с диагнозом легочной инфекции SARS-CoV-2.
6. Женщины детородного возраста должны быть готовы и способны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции в течение периода времени от скринингового визита до окончания исследовательского визита.
7. Мужчины должны быть готовы использовать двойной барьер контрацепции с момента включения в исследование до 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, если они не воздерживаются.

Критерий исключения

1. Участие в любых других клинических испытаниях экспериментального лечения COVID-19 (разрешено использование ремдесивира).

2. Существовавшая ранее значительная органная дисфункция до рандомизации.

1. Легкие: получение дополнительной кислородной терапии в домашних условиях на исходном уровне по поводу ранее существовавшего заболевания (кроме COVID-19), как указано в медицинской карте.
2. Сердце: ранее существовавшая застойная сердечная недостаточность, определяемая как фракция выброса 180 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.
3. Почечная недостаточность: терминальная стадия почечной недостаточности, требующая заместительной почечной терапии или рСКФ.
4. Печень: тяжелое хроническое заболевание печени, класс C по Чайлд-Пью.

5. Гематологические: исходное количество тромбоцитов

   2. Запрещено одновременное лечение или предшествующее использование препаратов с реальной или возможной иммуномодулирующей активностью прямого действия против ОРДС при COVID-19, включая ингибитор JAK1/JAK2 руксолитиниб, барицитиниб и тофацитиниб. Тем не менее, ингибиторы ИЛ-6, такие как тоцилизумаб, сарилумаб, разрешены, если они принимаются более чем за 72 часа до первой исследуемой дозы. Кортикостероиды разрешены на протяжении всего исследования.

   3. Спленэктомия или спленомегалия в анамнезе (масса селезенки >750 г).

   4. Индекс массы тела >45 кг/м2 при скрининге

   5. Сопутствующее злокачественное новообразование или другое состояние с ожидаемой продолжительностью жизни менее двух месяцев.

   6. Известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (пируэтная желудочковая тахикардия) или в настоящее время прием лекарств, удлиняющих интервал QT.

   7. В настоящее время принимает иммуномодулирующие биопрепараты (например, интерфероны, интерлейкин).

   8. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).

   9. Применение двух и более вазопрессоров.

   10. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют кормить грудью в любое время в течение 90 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.

   11. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до включения в исследование.

   12. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный туберкулез или неадекватное лечение туберкулеза в анамнезе.

   13. Текущая иммуносупрессия: реципиенты паренхиматозных органов.

   14. Принимал исследуемый препарат в течение 30 дней до скрининга.

   15. История гиперчувствительности к MRG-001 (плериксафору [AMD3100, 24 мг/мл]) и такролимусу [FK506, 0,5 мг/мл]) или любому вспомогательному веществу или к лекарственным средствам с аналогичной химической структурой.

   16. Текущее лечение противовирусным препаратом от COVID-19 (например, гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир), кроме ремдесивира.

   17. Неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия клинического исследования.

   18. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и ограничений, связанных с исследованием, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения клинического исследования.

   19. Ранее участвовал в этом клиническом исследовании.

   20. Уязвимые субъекты, определяемые как лица, на чье желание добровольно участвовать в клиническом исследовании может неправомерно повлиять ожидание, оправданное или нет, выгод, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии в случае отказа принять участие. участвовать (например, лица, находящиеся под стражей, несовершеннолетние и лица, неспособные дать согласие).

   21. Любое состояние, которое, по мнению лечащего врача, увеличивает риск для участника.