Tutkimus, jossa arvioidaan Allocetra-OTS:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on COVID-19
Monikeskus, peräkkäinen annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan Allocetra-OTS:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on COVID-19
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potentiaaliset potilaat, joiden todetaan kärsivän kohtalaisesta COVID-19:stä (kuten FDA:n teollisuudelle toukokuussa 2020 päivätyssä ohjeessa esitetään), rekrytoidaan.
Kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja vahvistettua, että potilas täyttää kaikki kelpoisuusvaatimukset, potilas rekisteröidään asiaankuuluvaan annosryhmään seuraavan järjestyssuunnitelman mukaisesti:
Yksi suonensisäinen (IV) annos Allocetra-OTS:ää, jossa on 5x10^9 solua, yksi suonensisäinen (IV) annos Allocetra-OTS:ää, jossa on 10x10^9 solua, kaksi suonensisäistä Allocetra-OTS-annosta, joissa kussakin annoksessa on 10x10^9 solua (72 tunnin välein) ).
Jokainen annoskohortti koostuu 3 ja enintään 6 potilaasta. Jokaiseen annoskohorttiin, alkaen annoskohortista 1, yksi potilas rekisteröidään ja hänelle annetaan annos. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaita vähintään 1 viikon kuluttua ja sen jälkeen, kun DMC on tarkistanut kyseisen kohortin ensimmäisen potilaan asiaankuuluvat turvallisuustiedot, 2 lisäpotilasta otetaan mukaan.
Jos DLT:tä ei havaita ensimmäisellä kolmella potilaalla tietyssä kohortissa ja DMC-tarkistuksen jälkeen, seuraavaan annoskohorttiin kuuluva ensimmäinen potilas voidaan ottaa mukaan toistaen edellä kuvatun ilmoittautumisjärjestyksen.
Jos 1 DLT havaitaan ensimmäisellä 3 potilaalla tietyssä kohortissa, kohortti laajennetaan yhteensä 6 potilaaseen. Jos > 2/6 potilasta kokee DLT:n, MTD saavutetaan. Jos korkeintaan yksi potilas 6:sta kokee DLT:n, seuraava rekisteröintijakso jatkuu.
DMC tarkistaa ja arvioi turvallisuustiedot ennalta määritettyinä ajankohtina ja suosittelee kohortin laajentamista tai eskalointia.
Tutkimustuotteen (IP) antaminen tapahtuu päivänä 1 12±4 tunnin kuluessa kelpoisuusajankohdasta.
IP-annon jälkeen (päivä 1) potilaita seurataan turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Odelia Ben Shitrit, MBA
- Puhelinnumero: 972-548887609
- Sähköposti: odelia@enlivexpharm.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lior Binder
- Puhelinnumero: 972-548054899
- Sähköposti: lior@enlivexpharm.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja nainen > 18 ja < 80 vuotta.
- SARS-CoV-2-infektion laboratoriovarmistus RT-PCR:llä mistä tahansa diagnostisesta näytteenottolähteestä.
- Potilas sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi viimeisen 24 tunnin aikana.
Sairaalapotilaat, jotka täyttävät kohtalaisen COVID-19:n kriteerit, jotka on esitetty FDA:n toimialaohjeissa toukokuussa 2020: COVID-19: Lääkkeiden ja biologisten tuotteiden kehittäminen hoitoon tai ehkäisyyn, Potilaat, joilla on kohtalaisen COVID-19-sairauden oireita, mikä saattaa sisältää mitkä tahansa lievän sairauden oireet (kuten kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, maha-suolikanavan oireet, ilman hengenahdistusta tai hengenahdistusta) tai hengenahdistusta rasituksessa, jossa on vähintään yksi seuraavista kliinisistä oireista:
- Hengitystiheys: ≥ 20 hengitystä/minuutti;
- SpO2: > 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla;
- Syke: ≥ 90 lyöntiä/minuutti;
- Potilaan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
- Naiset ja miehet, jotka ovat hedelmällisessä iässä, valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 4 viikon ajan ilmoittautumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki merkit, jotka viittaavat vakavaan tai kriittiseen sairauteen, joka vaatii sairaalahoitoa alla määritellyllä tavalla:
Vaikea COVID-19: Hengenahdistus levossa tai hengitysvaikeus tai hengitystiheys (RR≥30 minuutissa tai syke (HR) ≥125 bpm, tai SpO2≤93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla tai PaO2/FiO2) <300
Kriittinen COVID-19 - vähintään yksi seuraavista:
- Hengitysvajaus vaati vähintään yhden seuraavista: mekaaninen ventilaatio, korkeavirtauksen nenäkanyylin kautta toimitettu happi, noninvasiivinen ylipaineventilaatio, ECMO.
- Shokki
- Monen elimen toimintahäiriö / vajaatoiminta.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Paino <50 kg tai >110 kg.
- Vaiheen 4 ja 5 vaikea krooninen munuaissairaus tai dialyysihoitoa vaativa eGFR < 30 ml/min.
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin samanaikaisiin kliinisiin tutkimustutkimuksiin tai joita on hoidettu millä tahansa kokeellisella aineella 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Tunnetut aktiiviset krooniset virusinfektiot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen HBV, HCV tai HIV/AIDS tai muut krooniset infektiot.
Perustuu sairaushistoriaan ja samanaikaisiin hoitoihin, jotka viittaavat infektioon, joilla on epäilty kliininen diagnoosi nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosista tai, jos tiedossa, piilevä tuberkuloosi, jota on hoidettu alle 4 viikkoa asianmukaisella tuberkuloosin vastaisella hoidolla laitoksen ohjeiden mukaisesti; Perustuu sairaushistoriaan ja samanaikaisiin hoitoihin, jotka viittaavat infektioon, epäiltyyn vakavaan, aktiiviseen bakteeri-, sieni- tai virusperäiseen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen HBV, HCV tai HIV/AIDS).
- Tunnettu immuunipuutostila tai immunosuppressoivat lääkkeet, joita käytetään muihin indikaatioihin kuin SARS-CoV-2:een (eli aineet, mukaan lukien krooniset kortikosteroidit > 10 mg/vrk, atsatiopriini, syklosporiini, syklofosfamidi).
- Tunnettu New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris, kammion rytmihäiriöt, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen COVID-19-diagnoosia.
- Tunnettu aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan (GI) haavauma tai maksan toimintahäiriö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, biopsialla todistettu kirroosi; loppuvaiheen kirroosi (Child Pugh -luokka C); portahypertensio; portaalihypertensiosta johtuvat aiemmat ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon jaksot; tai aikaisemmat maksan vajaatoiminnan, enkefalopatian tai kooman jaksot.
- Potilaat, joilla on Glasgow'n koomaasteikko (GCS) <13 ja sanallinen pistemäärä <5.
- Arvioitu GFR < 25 ml/min.
- Hemoglobiini < 8 g %.
Potilaat, joilla on ollut krooninen maksasairaus, akuutti kolangiitti tai kolekystiitti. Potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista:
- ALT tai AST > 5X ULN (normaalin alueen yläraja)
- Bilirubiini > 3 X ULN
- ALT/AST > 3 X ULN ja kohonnut suora bilirubiini > ULN yhdistelmä
- Tunnettu verensiirtoreaktio, hemolyyttinen anemia tai allerginen reaktio.
- Elinsiirto tai aikaisempi kantasolusiirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti 1
Yksi suonensisäinen (IV) annos Allocetra-OTS:ää 5x10^9 solulla
|
Solupohjainen hoito, joka koostuu allogeenisista ei-HLA-sovitetuista perifeerisen veren mononukleaarisista soluista, jotka on indusoitu varhaiseen apoptoottiseen tilaan.
|
|
Active Comparator: Kohortti 2
Yksi suonensisäinen (IV) annos Allocetra-OTS:ää 10x10^9 solulla
|
Solupohjainen hoito, joka koostuu allogeenisista ei-HLA-sovitetuista perifeerisen veren mononukleaarisista soluista, jotka on indusoitu varhaiseen apoptoottiseen tilaan.
|
|
Active Comparator: Kohortti 3
Kaksi suonensisäistä Allocetra-OTS-annosta, joissa kussakin annoksessa on 10x10^9 solua
|
Solupohjainen hoito, joka koostuu allogeenisista ei-HLA-sovitetuista perifeerisen veren mononukleaarisista soluista, jotka on indusoitu varhaiseen apoptoottiseen tilaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus – haittatapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä ja vakavuus.
|
28 päivää
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Suurin Allocetra-OTS-annos, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 2/6 kohorttipotilaalla, tai suurin annettu annos, jos DLT:tä ei havaita.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus - PaO2 tai SO2/FiO2-suhde
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos PaO2- tai SO2/FiO2-suhteessa
|
28 päivää
|
|
Tehokkuus - kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
|
28 päivää
|
|
Tehokkuus - elinten toiminnan / tukimittaukset
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Happivapaat päivät, vasopressorivapaat päivät, kumulatiivinen päivä teho-osastolla tai IMU:ssa
|
28 päivää
|
|
Tehokkuus - NEWS2 Pisteet
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Muutos perustasosta National Early Warning Score 2:ssa (NEWS2)
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Oren Hershkovitz, PhD, Enlivex Therapeutics R&D
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENX-CL-03-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .