Studio che valuta la sicurezza e la tollerabilità di Allocetra-OTS in pazienti con COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine > 18 e < 80 anni.
2. Conferma di laboratorio dell'infezione da SARS-CoV-2 mediante RT-PCR da qualsiasi fonte di campionamento diagnostico.
3. Paziente ricoverato per COVID-19 nelle ultime 24 ore.

4. Pazienti ospedalizzati che soddisfano i criteri per COVID-19 moderato, come stabilito dalla Guida per l'industria della FDA del maggio 2020: COVID-19: Sviluppo di farmaci e prodotti biologici per il trattamento o la prevenzione, Pazienti con sintomi di malattia moderata con COVID-19, che potrebbero includere qualsiasi sintomo di malattia lieve (come febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolore muscolare, sintomi gastrointestinali, senza respiro corto o dispnea) o respiro corto con sforzo con almeno uno dei seguenti segni clinici:

   1. Frequenza respiratoria: ≥ 20 respiri/minuto;
   2. SpO2: > 93% in aria ambiente a livello del mare;
   3. Frequenza cardiaca: ≥ 90 battiti/minuto;
5. Consenso informato scritto firmato dal paziente.
6. Donne e uomini in età fertile, disposti a utilizzare misure contraccettive accettabili durante 4 settimane dall'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi segno indicativo di gravità della malattia grave o critica che richieda il ricovero come definito di seguito:

   Grave COVID-19: mancanza di respiro a riposo, o distress respiratorio, o frequenza respiratoria (RR≥30 al minuto, o frequenza cardiaca (HR) ≥125 bpm, o SpO2≤93% nell'aria ambiente a livello del mare o PaO2/FiO2 <300

   COVID-19 critico: almeno uno dei seguenti:

   • L'insufficienza respiratoria richiedeva almeno uno dei seguenti: ventilazione meccanica, ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso, ventilazione a pressione positiva non invasiva, ECMO.
   • Shock
   • Disfunzione/insufficienza multiorgano.
2. Donne in gravidanza o che allattano.
3. Peso <50 kg o >110 kg.
4. Malattia renale cronica grave di stadio 4 e 5 o che richiede dialisi con eGFR < 30 ml/min.
5. Pazienti con tumore maligno attivo.
6. Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici sperimentali concomitanti o che sono stati trattati con agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

7. Infezioni virali croniche attive note incluse, ma non limitate a, HBV attivo, HCV o HIV/AIDS o altre infezioni croniche.

   Sulla base dell'anamnesi e delle terapie concomitanti che suggerirebbero un'infezione, sospetta diagnosi clinica di tubercolosi attiva in corso o, se nota, tubercolosi latente trattata per meno di 4 settimane con un'appropriata terapia anti-tubercolosi secondo le linee guida istituzionali; In base all'anamnesi e alle terapie concomitanti che suggerirebbero infezione, sospetto grave, batteri attivi, funghi, virus (inclusi, ma non limitati a, HBV attivo, HCV o HIV/AIDS).

8. Stato immunocompromesso noto o farmaci immunosoppressori assunti per indicazioni diverse dalla SARS-CoV-2 (ad es. agenti inclusi corticosteroidi cronici > 10 mg/die, azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamide).
9. Insufficienza cardiaca di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA) nota o angina instabile, aritmie ventricolari, cardiopatia ischemica attiva o infarto del miocardio entro sei mesi prima della diagnosi di COVID-19.
10. Ulcera attiva nota del tratto gastrointestinale superiore (GI) o disfunzione epatica inclusa ma non limitata a cirrosi comprovata da biopsia; cirrosi allo stadio terminale (Classe C di Child Pugh); ipertensione portale; episodi di pregresso sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore attribuiti a ipertensione portale; o precedenti episodi di insufficienza epatica, encefalopatia o coma.
11. Pazienti con Glasgow Coma Scale (GCS) <13 con punteggio verbale <5.
12. VFG stimato < 25 ml/min.
13. Emoglobina < 8 gr%.

14. Pazienti con storia di malattia epatica cronica, evidenza di colangite acuta o colecistite. Pazienti con almeno uno dei seguenti:

    • ALT o AST > 5X ULN (limite superiore del range normale)
    • Bilirubina > 3 X ULN
    • Combinazione di ALT/AST > 3 X ULN e bilirubina diretta elevata > ULN
15. Storia nota di reazioni trasfusionali, anemia emolitica o reazione allergica.
16. Allotrapianto di organi o precedente storia di trapianto di cellule staminali.