- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04659304
Étude évaluant l'innocuité et la tolérabilité d'Allocetra-OTS chez les patients atteints de COVID-19
Une étude multicentrique et séquentielle d'escalade de dose, évaluant l'innocuité et la tolérabilité d'Allocetra-OTS chez les patients atteints de COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients potentiels, qui seront identifiés comme souffrant de COVID-19 modéré (comme indiqué dans les directives de la FDA pour l'industrie datées de mai 2020) seront recrutés.
Une fois que le patient a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) et après confirmation que le patient répond à tous les critères d'éligibilité, le patient sera inscrit au groupe de dose correspondant selon le schéma séquentiel suivant :
Dose intraveineuse (IV) unique d'Allocetra-OTS avec 5x10 ^ 9 cellules, dose intraveineuse (IV) unique d'Allocetra-OTS avec 10x10 ^ 9 cellules, deux doses IV d'Allocetra-OTS avec 10x10 ^ 9 cellules chaque dose (séparées par 72 heures ).
Chaque cohorte de dose sera composée de 3 et jusqu'à 6 patients. Dans chaque cohorte de dose, en commençant par la cohorte de dose 1, un seul patient sera inscrit et recevra une dose. Si aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'est observée après au moins 1 semaine et après examen des données de sécurité pertinentes du premier patient de cette cohorte par le DMC, 2 patients supplémentaires seront inscrits.
Si aucun DLT n'est observé chez les 3 patients initiaux traités au sein d'une certaine cohorte et après l'examen du DMC, le premier patient de la cohorte de dose suivante peut être inscrit, en répétant la même séquence d'inscription que celle décrite ci-dessus.
Si 1 DLT est observé chez les 3 patients initialement traités au sein d'une certaine cohorte, la cohorte sera étendue à un total de 6 patients. Si > 2/6 patients subissent un DLT, le MTD sera atteint. Si pas plus d'1 patient sur 6 subit un DLT, la prochaine séquence d'inscription sera poursuivie.
DMC examinera et évaluera les données de sécurité aux moments prédéfinis pour recommander l'expansion ou l'escalade de la cohorte.
L'administration du produit expérimental (IP) aura lieu le jour 1 dans les 12 ± 4 heures suivant l'éligibilité.
Après l'administration IP (jour 1), les patients seront suivis pour des évaluations de sécurité et d'efficacité pendant 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Odelia Ben Shitrit, MBA
- Numéro de téléphone: 972-548887609
- E-mail: odelia@enlivexpharm.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lior Binder
- Numéro de téléphone: 972-548054899
- E-mail: lior@enlivexpharm.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme et femme > 18 ans et < 80 ans.
- Confirmation en laboratoire de l'infection par le SRAS-CoV-2 par RT-PCR à partir de n'importe quelle source d'échantillonnage diagnostique.
- Patient hospitalisé en raison du COVID-19 au cours des dernières 24 heures.
Patients hospitalisés répondant aux critères de COVID-19 modéré, comme indiqué dans les directives de la FDA de mai 2020 pour l'industrie : COVID-19 : Développer des médicaments et des produits biologiques pour le traitement ou la prévention, Patients présentant des symptômes de maladie modérée avec COVID-19, qui pourraient inclure tout symptôme de maladie bénigne (tel que fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux, sans essoufflement ni dyspnée) ou essoufflement à l'effort avec au moins un des signes cliniques suivants :
- Fréquence respiratoire : ≥ 20 respirations/minute ;
- SpO2 : > 93 % sur l'air ambiant au niveau de la mer ;
- Fréquence cardiaque : ≥ 90 battements/minute ;
- Consentement éclairé écrit signé par le patient.
- Femmes et hommes en âge de procréer, disposés à utiliser des mesures contraceptives acceptables pendant 4 semaines à compter de l'inscription.
Critère d'exclusion:
Tout signe indiquant la gravité d'une maladie grave ou critique nécessitant une hospitalisation, tel que défini ci-dessous :
COVID-19 sévère : essoufflement au repos, ou détresse respiratoire, ou fréquence respiratoire (RR≥30 par minute, ou fréquence cardiaque (FC) ≥125 bpm, ou SpO2≤93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer ou PaO2/FiO2 <300
COVID-19 critique - au moins l'un des éléments suivants :
- L'insuffisance respiratoire a nécessité au moins l'un des éléments suivants : ventilation mécanique, oxygène délivré par canule nasale à haut débit, ventilation à pression positive non invasive, ECMO.
- Choc
- Dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Poids <50 kg ou >110 kg.
- Maladie rénale chronique sévère de stade 4 et 5 ou nécessitant une dialyse avec un DFGe < 30 ml/min.
- Patients atteints d'une tumeur maligne active.
- Patients qui participent à d'autres essais cliniques expérimentaux simultanés ou qui ont été traités avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant l'inscription.
Infections virales chroniques actives connues, y compris, mais sans s'y limiter, le VHB actif, le VHC ou le VIH/SIDA ou d'autres infections chroniques.
Sur la base des antécédents médicaux et des traitements concomitants suggérant une infection, avoir un diagnostic clinique suspecté de tuberculose active actuelle ou, si elle est connue, de tuberculose latente traitée pendant moins de 4 semaines avec un traitement antituberculeux approprié conformément aux directives de l'établissement ; Sur la base des antécédents médicaux et des traitements concomitants suggérant une infection, suspectée grave, active bactérienne, fongique, virale (y compris, mais sans s'y limiter, active VHB, VHC ou VIH/SIDA).
- État immunodéprimé connu ou médicaments immunosuppresseurs pris pour des indications autres que le SRAS-CoV-2 (c'est-à-dire des agents comprenant des corticostéroïdes chroniques > 10 mg/jour, de l'azathioprine, de la cyclosporine, du cyclophosphamide).
- Insuffisance cardiaque de classe III et IV connue de la New York Heart Association (NYHA) ou angor instable, arythmies ventriculaires, cardiopathie ischémique active ou infarctus du myocarde dans les six mois précédant le diagnostic de COVID-19.
- Ulcération active connue du tractus gastro-intestinal supérieur (GI) ou dysfonctionnement hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, la cirrhose prouvée par biopsie ; cirrhose en phase terminale (Child Pugh Classe C); hypertension portale; épisodes d'hémorragies gastro-intestinales supérieures passées attribuées à l'hypertension portale ; ou des épisodes antérieurs d'insuffisance hépatique, d'encéphalopathie ou de coma.
- Patients avec l'échelle de Glasgow (GCS) <13 avec un score verbal <5.
- GFR estimé < 25 ml/min.
- Hémoglobine < 8 gr%.
Patients ayant des antécédents de maladie hépatique chronique, des signes de cholangite aiguë ou de cholécystite. Patients présentant au moins un des éléments suivants :
- ALT ou AST > 5X LSN (limite supérieure de la plage normale)
- Bilirubine > 3 X LSN
- Combinaison d'ALT/AST > 3 X LSN et bilirubine directe élevée > LSN
- Antécédents connus de réactions transfusionnelles, d'anémie hémolytique ou de réaction allergique.
- Allogreffe d'organe ou antécédents de greffe de cellules souches.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Cohorte 1
Dose intraveineuse (IV) unique d'Allocetra-OTS avec 5x10^9 cellules
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Thérapie cellulaire composée de cellules mononucléaires sanguines périphériques allogéniques non compatibles HLA induites à un état apoptotique précoce.
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Comparateur actif: Cohorte 2
Dose intraveineuse (IV) unique d'Allocetra-OTS avec 10x10^9 cellules
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Thérapie cellulaire composée de cellules mononucléaires sanguines périphériques allogéniques non compatibles HLA induites à un état apoptotique précoce.
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Comparateur actif: Cohorte 3
Deux doses IV d'Allocetra-OTS avec 10x10^9 cellules dans chaque dose
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Thérapie cellulaire composée de cellules mononucléaires sanguines périphériques allogéniques non compatibles HLA induites à un état apoptotique précoce.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité - Événements indésirables
Délai: 28 jours
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Nombre et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
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28 jours
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours
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La dose la plus élevée d'Allocetra-OTS qui n'a pas provoqué de toxicité limitant la dose (DLT) chez 2/6 patients de la cohorte ou la dose maximale administrée si aucune DLT n'est observée.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité - PaO2 ou rapport SO2/FiO2
Délai: 28 jours
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Modification du rapport PaO2 ou SO2/FiO2
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28 jours
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Efficacité - mortalité
Délai: 28 jours
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Mortalité toutes causes confondues
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28 jours
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Efficacité - fonction d'organe / mesures de soutien
Délai: 28 jours
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Jours sans oxygène, jours sans vasopresseurs, jours cumulés en USI ou IMU
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28 jours
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Efficacité - Score NEWS2
Délai: 28 jours
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Changement par rapport au niveau de référence du score national d'alerte précoce 2 (NEWS2)
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Oren Hershkovitz, PhD, Enlivex Therapeutics R&D
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENX-CL-03-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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