Tutkimus suun kautta otettavan GB2064:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi myelofibroosia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä:

1. Aikuiset mies- tai naispuoliset osallistujat ≥ 18-vuotiaat ilmoittautumisen yhteydessä:

   1. Naispuoliset osallistujat voivat olla ei-hedelmöitysikäisiä, jotka määritellään pysyvästi steriileiksi tai postmenopausaaleiksi, tai naispuoliset osallistujat, joiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä ja jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 90 päivään seurantakäynnin jälkeen. Naispuolisten osallistujien tulee pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta ilmoittautumispäivästä (päivä -1) 90 päivään seurantakäynnin jälkeen.
   2. Miesosallistujat sitoutuvat käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivään asti seurantakäynnin jälkeen. Miesten osallistujien on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ilmoittautumispäivästä (päivä -1) 90 päivään seurantakäynnin jälkeen.
2. PMF- tai SMF-diagnoosi, jolla on keskitason -2 tai korkean riskin sairaus dynaamisen kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (DIPSS)-plus:n mukaan tai jos sairauden riski on vähäinen, niin oireinen splenomegalia, joka on määritelty sonografisessa arvioinnissa pernan pituudeksi >12 cm tai fyysisellä tarkastuksella ≥ 5 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella.
3. Osallistujat, jotka eivät tällä hetkellä käytä Janus-kinaasin (JAK) estäjää (esim. ruksolitinibi tai fedratinibi) ja ovat siksi tulenkestäviä, eivät siedä tai eivät sovellu JAK-estäjille asianmukaisten ohjeiden mukaan (mukaan lukien paikalliset ohjeet).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

5. Vaadittu laboratorion perustila:

   1. Absoluuttinen verihiutaleiden määrä (APC) ≥ 50 x 109/l
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3)
   3. Seerumin suora bilirubiini ≤ 2,0 x ULN (normaalin yläraja)
   4. AST (SGOT) tai ALT (SGPT) [jos molemmat mitataan, tämä koskee molempia mittauksia] ≤ 2,5 x ULN, paitsi osallistujilla, joilla on maksan MF-vaikutus ja joiden on oltava ≤ 5 x ULN
   5. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (CrCl laskettu Cockroftin ja Gaultin menetelmällä) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
   6. Ääreisveriräjähdys <10 %
6. Aiemmista hoidoista saatujen hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt ratkaista haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) asteikolla ≤ 1.
7. Osallistujilla on oltava dokumentoitu siirtohistoria (jos sellaisia ​​on ollut) päivään 1 edeltävien 12 viikon ajalta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen hoito JAK-estäjillä (esim. ruksolitinibi tai fedratinibi) tai jos olet saanut hoitoa JAK-estäjillä kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta.
2. Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen HIV-testi.
3. Kaikki samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat lisätä osallistujan toksisuuden riskiä tutkimuksen aikana tai jotka voivat sekoittaa sairauteen ja tutkimushoitoon liittyvien toksisuuksien välisen eron. Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana

4. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen.
   2. Epästabiilin eteisvärinän esiintyminen (kammiovaste > 100 bpm); Osallistujat, joilla on stabiili eteisvärinä, ovat kelpoisia, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä.
   3. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm) ja sydämentahdistimen tai implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin käyttö.
   4. Angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti ≤ 90 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
   5. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hallitsematon rytmihäiriö tai verenpainetauti; labiili hypertensio historiassa tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen).
5. Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä kroonista (> 14 päivää) kortikosteroidihoitoa annoksella > 10 mg prednisonia (tai sen glukokortikoidivastaavaa) vuorokaudessa tai mitä tahansa muuta kroonista immunosuppressiivista hoitoa, jota ei voida keskeyttää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
6. Osallistujat, joilla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa GB2064:n imeytymistä lääkärin lausunnon mukaan.
7. Osallistujat, jotka ovat saaneet sädehoitoa viimeisen kuukauden aikana ennen seulontatoimenpiteitä, tai potilaat, joille on tehty splenectomia kolmen edellisen kuukauden aikana tai joille on määrä leikata seuraavan kolmen kuukauden aikana.
8. Osallistujat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua varhaisen vaiheen levyepiteelisyöpää, tyvisolusyöpää tai hoidettua paikallista eturauhassyöpää.
9. Kliinisesti merkittävä aktiivinen bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa.
10. Aikaisempi progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
11. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella β-HCG-laboratoriotestillä.
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 90 päivää tutkimushoidon jälkeen. On käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
13. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
14. Yliherkkyys GB2064:lle ja/tai sen apuaineille.
15. Osallistujat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa protokollavaatimuksia.
16. PI:hen/työpaikan henkilökuntaan liittyvät osallistujat.
17. Osallistujat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto.
18. Osallistujat, jotka ovat kelvollisia, joilla on luovuttaja ja jotka ovat valmiita hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.