评估骨髓纤维化参与者口服 GB2064 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

参加者必须在筛选访问时满足以下所有标准：

1. 登记时年满 18 岁的成年男性或女性参与者：

   1. 女性参与者可能具有被定义为永久不育或绝经后的非生育潜力，或者被认为具有生育潜力且同意在随访后 90 天内使用高效节育方法的女性参与者。 从登记之日（第 -1 天）到随访后 90 天，女性参与者应避免捐卵。
   2. 男性参与者将同意在整个研究过程中使用避孕措施，直到随访访问后 90 天。 男性参与者必须同意从登记之日（第 -1 天）到随访后 90 天不进行精子捐献。
2. 根据动态国际预后评分系统 (DIPSS)-plus 诊断为 PMF 或 SMF 伴有中度 -2 或高危疾病，或者如果伴有低危疾病，则伴有症状性脾肿大（超声评估定义为脾长 >12 cm 或体格检查左肋缘下≥5cm。
3. 当前未服用 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（例如 ruxolitinib 或 fedratinib），因此根据适当的指南（包括当地指南）对 JAK 抑制剂是难治的、不耐受的或不合格的。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。

5. 所需的基线实验室状态：

   1. 绝对血小板计数 (APC) ≥ 50 x 109/L
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/mm3)
   3. 血清直接胆红素≤ 2.0 x ULN（正常上限）
   4. AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) [如果都测量，则这适用于这两个测量]≤ 2.5 x ULN，除了 MF 参与肝脏的参与者必须具有 ≤ 5 x ULN
   5. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 或肌酐清除率 (CrCl)（通过 Cockroft 和 Gault 方法计算的 CrCl）≥ 30 ml/min/1.73 平方米。
   6. 外周血母细胞<10%
6. 既往治疗的治疗相关毒性必须已解决为不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≤ 1 级。
7. 在第 1 天之前的 12 周内，参与者必须有输血记录的历史记录（如果有任何此类输血）。

排除标准：

1. 目前使用 JAK 抑制剂治疗（例如 ruxolitinib 或 fedratinib）或在入组后两周内有 JAK 抑制剂治疗史。
2. 阳性肝炎面板和/或阳性 HIV 测试。
3. 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况可能会增加参与者在研究中的毒性风险或可能混淆疾病和研究治疗相关毒性之间的歧视。 研究期间任何计划的大手术

4. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   1. 室性心动过速的病史或存在。
   2. 存在不稳定心房颤动（心室反应 > 100 bpm）；具有稳定心房颤动的参与者符合条件，前提是他们不符合任何其他心脏排除标准。
   3. 有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm) 和使用心脏起搏器或植入式心律转复除颤器。
   4. 心绞痛或急性心肌梗死 ≤ 开始研究药物前 90 天。
   5. 其他有临床意义的心脏病（例如，有症状的充血性心力衰竭；无法控制的心律失常或高血压；不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差）。
5. 目前正在接受长期（> 14 天）皮质类固醇治疗的参与者，剂量为每天 > 10 mg 泼尼松（或其糖皮质激素等效物），或任何其他在开始研究药物之前不能停止的慢性免疫抑制治疗。
6. 根据医生的意见，胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 GB2064 的吸收的参与者。
7. 在筛选程序前的最后一个月内接受过放疗的参与者，或在过去三个月内接受过脾切除术或计划在接下来的三个月内接受该程序的患者。
8. 在过去 3 年内有恶性肿瘤病史的参与者，除了治疗过的早期鳞状细胞癌、基底细胞癌或治疗过的局限性前列腺癌。
9. 存在需要治疗的有临床意义的活性细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。
10. 进行性多灶性白质脑病 (PML) 的既往病史。
11. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 β-HCG 实验室检测呈阳性证实。
12. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究治疗后 90 天内使用高效避孕方法。 必须使用高效的避孕方法。
13. 性活跃的男性在服药期间和停止研究药物后的 90 天内必须在性交期间使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
14. 对 GB2064 和/或其赋形剂过敏。
15. 参与者不能或不愿意遵守协议要求。
16. 与 PI/现场工作人员相关的参与者。
17. 接受过造血干细胞移植的参与者。
18. 符合条件、有供体并愿意接受造血干细胞移植的参与者。