骨髄線維症の参加者における経口 GB2064 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究

包含基準:

参加者は、スクリーニング訪問時に次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 登録時に18歳以上の成人の男性または女性の参加者：

   1. 女性参加者は、永続的に無菌または閉経後と定義される非出産の可能性があるか、フォローアップ訪問後 90 日まで非常に効果的な避妊法を使用することに同意する出産の可能性があると見なされる女性参加者である可能性があります。 女性の参加者は、登録日 (-1 日目) からフォローアップ訪問後 90 日まで卵子提供を控える必要があります。
   2. 男性参加者は、調査中およびフォローアップ訪問の90日後まで避妊を使用することに同意します。 男性参加者は、登録日（-1日目）からフォローアップ訪問後90日まで精子提供を控えることに同意する必要があります。
2. -Dynamic International Prognostic Sc​​oring System（DIPSS）プラスによる中間-2または高リスク疾患のPMFまたはSMFの診断-プラス、または低リスク疾患の場合は、超音波検査で定義された症候性脾腫を伴う 脾臓の長さ> 12 cmまたは左肋骨縁より5cm以上下の身体検査による。
3. 現在ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤を服用していない参加者（例： ルキソリチニブまたはフェドラチニブ）、したがって、適切なガイドライン（地域のガイドラインを含む）によると、JAK阻害剤に対して難治性、不耐性、または不適格です。
4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2。

5. 必要なベースライン ラボのステータス:

   1. 絶対血小板数 (APC) ≥ 50 x 109/L
   2. -好中球の絶対数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/mm3)
   3. -血清直接ビリルビン≤2.0 x ULN（正常の上限）
   4. AST (SGOT) または ALT (SGPT) [両方が測定された場合、これは両方の測定に適用されます] ≤ 2.5 x ULN、レベルが ≤ 5 x ULN でなければならない肝臓の MF 関与のある参加者を除く
   5. -推定糸球体濾過率（eGFR）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）（Cockroft and Gault法によって計算されたCrCl）≥30 ml / min / 1.73 m2。
   6. 末梢血芽球 <10%
6. 以前の治療による治療関連の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以下に解決されている必要があります。
7. -参加者は、1日目までの12週間前に輸血記録の文書化された履歴を持っている必要があります（そのような輸血があった場合）。

除外基準:

1. JAK阻害剤による現在の治療（例： ルキソリチニブまたはフェドラチニブ）または登録から2週間以内のJAK阻害剤による治療歴。
2. -陽性肝炎パネルおよび/または陽性HIV検査。
3. -研究中に参加者の毒性のリスクを高める可能性がある、または疾患と研究治療に関連する毒性との区別を混乱させる可能性のある、重度および/または制御されていない医学的状態。 研究期間中に計画された大手術

4. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   1. 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在。
   2. -不安定な心房細動の存在（心室反応> 100 bpm）;安定した心房細動の参加者は、他の心臓除外基準を満たさない場合に適格です。
   3. -臨床的に重要な安静時徐脈（< 50 bpm）および心臓ペースメーカーまたは埋め込み型除細動器の使用。
   4. -狭心症または急性心筋梗塞 治験薬を開始する90日前まで。
   5. -他の臨床的に重要な心疾患（例、症候性うっ血性心不全、制御されていない不整脈または高血圧、不安定な高血圧の病歴または降圧レジメンの遵守不良）。
5. -現在、コルチコステロイドによる慢性（> 14日）治療を受けている参加者 1日あたり> 10 mgのプレドニゾン（またはそのグルココルチコイド同等物）、または開始前に中止できないその他の慢性免疫抑制治療 治験薬。
6. -胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患を有する参加者は、医師の意見に従ってGB2064の吸収を大幅に変更する可能性があります。
7. -スクリーニング手順の前の1か月以内に放射線療法を受けた参加者、または過去3か月間に脾臓摘出術を受けた患者、または次の3か月以内に手順が予定されている患者。
8. -過去3年間に悪性腫瘍の病歴があった参加者。 ただし、治療された初期の扁平上皮、基底細胞癌または治療された、限局性前立腺癌を除く。
9. -治療を必要とする臨床的に意味のある活動的な細菌、真菌、寄生虫またはウイルス感染の存在。
10. -進行性多発性白質脳症（PML）の既往歴。
11. 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の β-HCG 臨床検査によって確認されます。
12. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
13. 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治験薬を中止してから90日間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
14. GB2064および/またはその賦形剤に対する過敏症。
15. プロトコル要件を遵守できない、または遵守したくない参加者。
16. PI・現場スタッフ関係の参加者。
17. -造血幹細胞移植を受けた参加者。
18. -資格があり、ドナーがあり、造血幹細胞移植を受ける意思のある参加者。