Laajennettu käyttö DKN-01:n käyttö pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Sytologisesti tai histologisesti varmistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat leikkauskelvottomia, paikallisesti edenneitä, metastaattisia tai uusiutuvia, joilla ei ole tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja ja joita ei voida ottaa mukaan kliiniseen DKN-01-tutkimukseen, voidaan hoitaa DKN-01:llä tässä tutkimuksessa. jos hoitavan onkologin mielestä hyötyisi DKN-01-hoidosta, vaikka se on tutkimuslääke
• Ennakkodokumentaatio tunnetusta Wnt-aktivoivasta mutaatiosta CLIA-akkreditoidussa laboratoriossa. Wnt-aktivoivat mutaatiot: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2 (potilas, jonka PS on 2, edellyttää Medical Monitorin hyväksyntää).

• Laboratorioarvot:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 X ULN.
  2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 X ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 X ULN sallitaan).
  3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN.
  4. Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1500/mm3 (≥1,5 x 109/l).
  5. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3 (≥ 100 x 109/l).
  6. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirto 30 päivän sisällä seulonnasta on sallittu).

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Toksiteetit (aikaisemman syöpähoidon seurauksena), jotka eivät ole palautuneet lähtötasolle tai stabiloituneet, lukuun ottamatta haittavaikutuksia, joita ei pidetä todennäköisenä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia ja tietyt laboratorioarvojen poikkeavuudet).

• Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

  1. Keuhkoembolia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  2. Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  3. Hallitsematon verenpainetauti, jota ei voida hallita tavallisilla verenpainelääkkeillä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Aktiiviset aivometastaasit. Potilaat ovat kelvollisia, jos aivometastaaseja hoidetaan riittävästi ja potilaat ovat neurologisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ilman kortikosteroidien käyttöä tai he saavat vakaata tai laskevaa annosta ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa).