Rozšířený přístup použití DKN-01 pro léčbu pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky nebo histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, které jsou inoperabilní, lokálně pokročilé, metastazující nebo recidivující, bez možnosti standardní péče a nejsou způsobilé pro zařazení do klinické studie DKN-01, mohou být v této studii léčeny pomocí DKN-01 pokud by podle názoru ošetřujícího onkologa potenciálně získal prospěch z léčby přípravkem DKN-01, zatímco se jedná o zkoumaný lék
• Předchozí dokumentace známé aktivační mutace Wnt laboratoří akreditovanou CLIA. Wnt aktivační mutace: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• ECOG výkonnostní stav (PS) ≤ 2 (pro zařazení pacienta s PS 2 je nutný souhlas Medical Monitor).

• Laboratorní hodnoty:

  1. Celkový bilirubin ≤ 2,0 násobek horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin musí být u pacientů s Gilbertovým syndromem < 3 X ULN.
  2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 X ULN (jsou-li přítomny jaterní metastázy, pak je povoleno ≤ 5 X ULN).
  3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN.
  4. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 X 109/l).
  5. Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (≥100 X 109/L).
  6. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze do 30 dnů od screeningu je povolena).

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Toxicita (jako výsledek předchozí protinádorové terapie), která se nevrátila na výchozí hodnotu nebo se nestabilizovala, s výjimkou nežádoucích účinků, které nejsou považovány za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie a specifické laboratorní abnormality).

• Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

  1. Plicní embolie během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  2. Jakákoli anamnéza akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  3. Nekontrolovaná hypertenze, kterou nelze zvládnout standardními antihypertenzními léky během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce do 14 dnů po první dávce studovaného léku.
• Aktivní mozkové metastázy. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou mozkové metastázy adekvátně léčeny a pacienti jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením bez použití kortikosteroidů nebo jsou na stabilní nebo klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).