Verwendung von DKN-01 mit erweitertem Zugang zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Zytologisch oder histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore, die inoperabel, lokal fortgeschritten, metastasiert oder rezidivierend sind, für die es keine Standardbehandlungsoptionen gibt und die nicht für die Aufnahme in eine klinische DKN-01-Studie in Frage kommen, können in dieser Studie mit DKN-01 behandelt werden wenn es nach Ansicht des behandelnden Onkologen möglicherweise von einer Behandlung mit DKN-01 profitieren würde, während es sich um ein Prüfpräparat handelt
• Vorherige Dokumentation einer bekannten Wnt-aktivierenden Mutation durch ein CLIA-akkreditiertes Labor. Wnt-aktivierende Mutationen: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von ≤ 2 (für die Aufnahme eines Patienten mit einem PS von 2 ist die Zustimmung des medizinischen Monitors erforderlich).

• Laborwerte:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Das Gesamtbilirubin muss bei Patienten mit Gilbert-Syndrom < 3 x ULN sein.
  2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist ≤ 5 x ULN zulässig).
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  4. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l).
  5. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (≥ 100 x 109/l).
  6. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ist erlaubt).

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Toxizitäten (als Ergebnis einer vorherigen Krebstherapie), die sich nicht auf den Ausgangswert erholt oder stabilisiert haben, mit Ausnahme von UEs, die nicht als wahrscheinliches Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Neuropathie und spezifische Laboranomalien).

• Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

  1. Lungenembolie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  2. Jede Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  3. Unkontrollierter Bluthochdruck, der nicht innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Standardmedikamenten gegen Bluthochdruck behandelt werden kann.
• Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich einer Tuberkuloseinfektion innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktive Hirnmetastasen. Patienten sind förderfähig, wenn Hirnmetastasen angemessen behandelt werden und die Patienten für mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme ohne Anwendung von Kortikosteroiden neurologisch stabil sind oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten.