Uitgebreid gebruik van DKN-01 voor de behandeling van geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Cytologisch of histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die inoperabel, lokaal gevorderd, metastatisch of recidiverend zijn, zonder standaardbehandelingsopties en die niet in aanmerking komen voor deelname aan een DKN-01 klinisch onderzoek, kunnen in dit onderzoek met DKN-01 worden behandeld indien naar de mening van de behandelend oncoloog mogelijk baat zou hebben bij behandeling met DKN-01 terwijl het een onderzoeksgeneesmiddel is
• Voorafgaande documentatie van een bekende Wnt-activerende mutatie door een CLIA-geaccrediteerd laboratorium. Wnt activerende mutaties: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• ECOG-prestatiestatus (PS) van ≤ 2 (goedkeuring van de medische monitor is vereist voor het inschrijven van een patiënt met een PS van 2).

• Laboratoriumwaarden:

  1. Totaal bilirubine ≤ 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN). Totaal bilirubine moet < 3 x ULN zijn voor patiënten met het syndroom van Gilbert.
  2. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 x ULN toegestaan).
  3. Serumcreatinine ≤ 1,5 X ULN.
  4. Neutrofielen absoluut aantal ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 x 109/l).
  5. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (≥100 x 109/l).
  6. Hemoglobine ≥ 9g/dL (transfusie binnen 30 dagen na screening is toegestaan).

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Toxiciteiten (als gevolg van eerdere antikankertherapie) die niet zijn hersteld tot baseline of gestabiliseerd, met uitzondering van bijwerkingen die niet als een waarschijnlijk veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen).

• Een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

  1. Longembolie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Elke voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Ongecontroleerde hypertensie die niet kan worden behandeld met standaard antihypertensiemedicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, inclusief tuberculose-infectie binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve hersenmetastasen. Patiënten komen in aanmerking als hersenmetastasen adequaat worden behandeld en patiënten neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving zonder het gebruik van corticosteroïden of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) hebben.