Uso de acceso ampliado de DKN-01 para el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los tumores sólidos avanzados confirmados citológica o histológicamente que son inoperables, localmente avanzados, metastásicos o recurrentes, sin opciones de tratamiento de atención estándar y que no son elegibles para la inscripción en un estudio clínico DKN-01, pueden tratarse con DKN-01 en este estudio. si, en opinión del oncólogo tratante, se beneficiaría potencialmente del tratamiento con DKN-01 mientras es un fármaco en investigación
• Documentación previa de una mutación activadora de Wnt conocida por parte de un laboratorio acreditado por CLIA. Mutaciones activadoras de Wnt: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• Estado funcional (PS) ECOG de ≤ 2 (se necesita la aprobación de Medical Monitor para inscribir a un paciente con PS de 2).

• Valores de laboratorio:

  1. Bilirrubina total ≤ 2,0 veces el límite superior normal (LSN). La bilirrubina total debe ser < 3 X ULN para pacientes con síndrome de Gilbert.
  2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 X ULN (si hay metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 X ULN).
  3. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN.
  4. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (≥1,5 X 109/L).
  5. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (≥100 X 109/L).
  6. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión dentro de los 30 días posteriores a la selección).

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Toxicidades (como resultado de una terapia anticancerígena previa) que no se han recuperado al valor inicial o no se han estabilizado, excepto los EA que no se consideran un riesgo de seguridad probable (p. ej., alopecia, neuropatía y anomalías de laboratorio específicas).

• Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

  1. Embolia pulmonar dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  3. Hipertensión no controlada que no puede controlarse con medicamentos antihipertensivos estándar dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infecciones activas o crónicas graves que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida la infección tuberculosa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Metástasis cerebrales activas. Los pacientes son elegibles si las metástasis cerebrales se tratan adecuadamente y los pacientes están neurológicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción sin el uso de corticosteroides o están en una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).